Page 43 - 《中国药房》2024年12期

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单只鱼形态

A.对照组 B.溶剂组 C. ATRA组 D.小檗碱组
注：红色圆圈代表受精卵凝固。
图9 不同时间点各组斑马鱼胚胎发育情况的显微图
1.5 1.0
明胚胎死亡，说明其严重影响胚胎发育，这与早前的其
[17]
胚胎存活率/% 1.0 胚胎畸形率/% 0.5 他研究结果一致 。该结果初步表明，中药小分子小檗
碱对斑马鱼胚胎无明显毒性，安全性较好。
0.5
目前，已有学者在乳腺癌、结直肠癌等多种细胞系
0
0 中验证了细胞焦亡的存在 [18―19] 。尽管GSDME是与焦亡
对照组 溶剂组 ATRA组 小檗碱组 对照组 溶剂组 小檗碱组
[20]
A.胚胎存活率 B.胚胎畸形率 介导的细胞死亡相关的肿瘤抑制基因 ，但低水平的
注：符号代表不同组别数据的误差。 GSDME表达是大多数癌细胞的共同特征 ，因此，发掘
[21]
图10 各组斑马鱼胚胎存活率与畸形率比较柱状图
能激活GSDME表达的中药小分子非常有前景。
（x±s，n＝3）
综上所述，小檗碱具有较好的抗肿瘤干细胞增殖活
pase-3蛋白表达均下调。caspase-3是执行细胞凋亡的关
性，其作用机制可能与激活 GSDME、促进细胞焦亡，从
键因子，可切割多种底物，对凋亡发生过程有重要作
而抑制其增殖有关；且小檗碱的体内安全性良好。
[13]
用 ；GSDME 被 活 化 的 caspase-3 切 割 后 ，产 生 的
参考文献
GSDME-N 可诱导细胞膜形成孔洞，将非炎性细胞凋亡
[ 1 ] REYA T，MORRISON S J，CLARKE M F，et al. Stem
[14]
转化为炎性细胞而焦亡 ，这种转化有助于原发性和记
cells，cancer，and cancer stem cells[J]. Nature，2001，414：
忆性抗癌免疫原性分子的释放 [15―16] ，从而对肿瘤微环境 105-111.
产生影响，进而抑制肿瘤生长。 [ 2 ] 邬俊，王贵，陈毅，等. 纳米雄黄对MCF-7乳腺癌干细胞
药物处理后斑马鱼胚胎的存活率和畸形率是衡量 的体外抑制作用[J]. 中国药房，2022，33（4）：473-480.
药物急性毒性的重要生物毒理学指标。在本实验条件 WU J，WANG G，CHEN Y，et al. In vitro inhibitory ef-
下，经 ATRA 和小檗碱处理 24、48 h，小檗碱组的斑马鱼 fects of realgar nanoparticles on MCF-7 breast cancer
胚胎发育过程中均未见胚胎死亡，也未见发育畸形；而 stem cells[J]. China Pharm，2022，33（4）：473-480.
ATRA 组在处理 24 h 即出现明显的受精卵凝固现象，表 [ 3 ] FANG D，NGUYEN T K，LEISHEAR K，et al. A tumori‐

中国药房 2024年第35卷第12期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 · 1449 ·