Page 29 - 《中国药房》2024年10期

复方蜥蜴散调控糖酵解降低胃癌顺铂耐药性的效应机制研究
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程翻娥 ，李 铮 ，刘彩月 ，师小茜 ，李卫强 1， 2， 3 # （1.宁夏医科大学中医学院，银川 750004；2.宁夏区域高发
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病中医药防治教育部重点实验室，银川 750004；3.宁夏区域高发病中西医结合防治研究重点实验室，银川
750004）

中图分类号 R965；R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）10-1179-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.10.05

摘 要 目的 基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，探讨复方蜥蜴散调控糖酵解降低胃癌顺铂耐药性的效
应机制。方法 体外培养人胃癌MKN45、MKN45/DDP（顺铂耐药）细胞，以不同质量浓度顺铂（0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2 μg/mL）干
预，检测其存活率、半数抑制浓度（IC50 ）和耐药指数。于裸鼠右前腋窝皮下接种MKN45/DDP细胞悬液制备胃癌耐药裸鼠移植瘤
模型，将造模成功的裸鼠随机分为模型组、顺铂组（0.002 g/kg）、复方蜥蜴散组（2.8 g/kg）、联合组（剂量同各单药组），每组8只；各
药物组裸鼠给予相应药液，每周2次（顺铂，腹腔注射）或每天2次（复方蜥蜴散，灌胃），连续4周。实验期间，监测各组裸鼠体重并
计算其肿瘤体积和肿瘤生长抑制率，检测其肿瘤组织中炎症因子（肿瘤坏死因子 α、白细胞介素 6）水平，多药耐药相关蛋白 1
（MRP1）、P糖蛋白（P-gp）、葡萄糖转运蛋白 1（GLUT1）、乳酸脱氢酶 A（LDHA）mRNA 及蛋白，以及 PI3K、磷酸化 PI3K（p-PI3K）、
Akt、磷酸化 Akt（p-Akt）、己糖激酶2（HK2）、丙酮酸激酶M2（PKM2）蛋白的表达情况。结果 在不同质量浓度顺铂的干预下，耐药细
胞MKN45/DDP的存活率均显著高于亲本细胞MKN45（P＜0.05）；MKN45/DDP和MKN45细胞的IC50分别为（1.052 0±0.221 9）、
（0.372 1±0.238 0）μg/mL，耐药指数为2.827。与模型组比较，顺铂组、复方蜥蜴散组、联合组裸鼠的肿瘤生长均受到不同程度的抑
制，肿瘤生长抑制率显著升高（P＜0.05）；肿瘤组织中炎症因子水平，MRP1、P-gp、GLUT1、LDHA mRNA及蛋白的表达（顺铂组除
外），PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平（顺铂组除外），以及HK2、PKM2蛋白的表达均显著降低或下调，且联合组的效果显著优于顺铂
组（P＜0.05）。结论 复方蜥蜴散可通过减少肿瘤相关炎症因子的分泌，抑制糖酵解、耐药相关蛋白及基因的表达，抑制PI3K/Akt
信号通路的活化来抑制胃癌耐药细胞移植瘤裸鼠的肿瘤生长，具有一定的顺铂增效及逆转耐药的作用。
关键词 复方蜥蜴散；胃癌；顺铂耐药；糖酵解；PI3K/Akt信号通路

Study on the mechanism of Compound lizard powder reducing cisplatin resistance in gastric cancer by
regulating glycolysis
CHENG Fan’e ，LI Zheng ，LIU Caiyue ，SHI Xiaoqian ，LI Weiqiang 1， 2， 3 （1. School of Traditional Chinese
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Medicine， Ningxia Medical University， Yinchuan 750004， China；2. Ningxia Key Laboratory of Ministry of
Education of Traditional Chinese Medicine for Prevention and Treatment of Regional High Incidence Disease，
Yinchuan 750004， China；3. Ningxia Regional Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western
Medicine for Prevention and Treatment of Regional High Incidence Disease， Yinchuan 750004， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To explore the mechanism of Compound lizard powder reducing cisplatin resistance in gastric cancer
by regulating glycolytic activity based on phosphoinositide 3-kinase（PI3K）/protein kinase B（Akt） signaling pathway. METHODS
Human gastric cancer MKN45 and MKN45/DDP （cisplatin-resistant） cells were cultured in vitro and intervened with different mass
concentrations of cisplatin （0.1， 0.2， 0.4， 0.8， 1.6， 3.2 μg/mL） to detect the survival rate， half inhibitory concentration （IC50 ） and
drug resistance index. MKN45/DDP cells were inoculated subcutaneously in the right anterior axilla of nude mice to prepare a
transplanted tumor model of gastric cancer. After successful modeling， they were randomly divided into model group， cisplatin
group （0.002 g/kg）， Compound lizard powder group （2.8 g/kg） and combination group （the same dose as each single drug
group）， with 8 nude mice in each group. Each administration group was given relevant solution， twice a week （cisplatin， i.p.） or
twice a day （Compound lizard powder， i. g.） ， for 4
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82260916）；宁夏医科大
学科学研究资助项目（No.XZ2023012） consecutive weeks. During the experiment， the body weight of
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：肝病和脾胃病的基础与临 nude mice was monitored， and tumor volume and inhibitory
床。E-mail：642630031@qq.com
rate of tumor were calculated. The levels of inflammatory
# 通信作者 主任医师，教授，博士生导师。研究方向：中医药治疗
脾胃病。E-mail：lwq200309@163.com factors （tumor necrosis factor- α， interleukin-6） in tumor

中国药房 2024年第35卷第10期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 10 · 1179 ·