Page 34 - 《中国药房》2024年10期

表2 各组裸鼠肿瘤组织中相关蛋白表达情况比较（x± 快速为肿瘤细胞提供能量，并促使其对顺铂等化疗药物
s，n＝8） 产生耐药性 [9―10] 。
组别 p-PI3K/PI3K p-Akt/Akt MRP1/β-actin P-gp/β-actin GLUT1/β-actin LDHA/β-actin 耐药细胞模型是肿瘤细胞耐药研究的常见细胞模
模型组 0.49±0.04 2.02±0.04 1.77±0.03 2.54±0.07 1.43±0.03 1.09±0.04 型之一 。基于此，本研究以人胃癌亲本细胞 MKN45、
[11]
顺铂组 0.42±0.02 1.97±0.02 1.71±0.04 2.44±0.06 1.40±0.01 1.05±0.05
复方蜥蜴散组 0.29±0.01 ab 1.64±0.09 ab 0.95±0.01 ab 1.61±0.04 ab 0.96±0.09 ab 0.79±0.05 ab 胃癌耐药细胞MKN45/DDP为对象，分别对其增殖能力
联合组 0.19±0.02 abc 1.42±0.10 abc 0.29±0.01 abc 1.13±0.01 abc 0.78±0.08 abc 0.59±0.01 abc 和耐药情况进行了检测。结果显示，顺铂对 MKN45、
a：与模型组比较，P＜0.05；b：与顺铂组比较，P＜0.05；c：与复方蜥 MKN45/DDP 细胞均表现出了一定的增殖抑制作用，且
蜴散比较，P＜0.05。
呈一定的浓度趋势；同时，经同一浓度顺铂的干预后，
MKN45/DDP 细胞的存活率均显著高于 MKN45 细胞，
耐药指数为 2.827。上述结果表明，与人胃癌亲本细胞
Ⅰ
MKN45 比较，耐药细胞 MKN45/DDP 对顺铂具有更高
的耐药性。
复方蜥蜴散具有解毒通络、益气养阴、扶正祛邪之
功效。其中，君药密点麻蜥味咸、性寒，归肺、肝、肾经，
Ⅱ
有活血化瘀、消瘿散结之效；配伍黄芪、白术、半枝莲、延
胡索、乌梅、白芍、鹿角胶等药材，可益气和阴、通络和
胃、扶正抑癌。本研究中的裸鼠体重曲线、肿瘤生长曲
线及肿瘤生长抑制率检测结果显示，顺铂、复方蜥蜴散
Ⅲ
及两药联用均对裸鼠的体重无明显影响；同时，顺铂、复
方蜥蜴散及两药联用均对裸鼠肿瘤生长有不同程度的
抑制作用，且复方蜥蜴散及两药联用的效果优于顺铂。
TNF-α、IL-6 是参与先天免疫的必需炎症因子，二
Ⅳ [12]
者在肿瘤的发生发展中具有重要作用 。研究表明，
TNF-α、IL-6高表达是诱导胃癌耐药的因素之一，IL-6可
HK2 PKM2 通过激活TNF-α相关信号通路，诱导胃癌裸鼠对顺铂耐
A. HK2、PKM2蛋白表达显微图
药 ；同时，TNF-α、IL-6亦可通过激活HK2、LDHA等糖
[13]
0.20 0.25
[14]
酵解酶的活性来促进糖酵解 。本研究结果表明，顺
0.20
0.15 铂、复方蜥蜴散及两药联合均可显著降低裸鼠肿瘤组织
蛋白表达水平 0.10 a 蛋白表达水平 0.15 a 中TNF-α、IL-6水平，并显著下调HK2、LDHA（顺铂组除
0.10
0.05 ab ab 0.05 ab 外）蛋白的表达，且复方蜥蜴散及两药联用的效果优于
ab
顺铂，提示复方蜥蜴散可能通过降低肿瘤相关炎症因子
0 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 水平来抑制胃癌细胞的糖酵解，从而改善其耐药性。
B. HK2蛋白表达柱形图 C. PKM2蛋白表达柱形图
箭头：对应蛋白阳性表达；Ⅰ：模型组；Ⅱ：顺铂组；Ⅲ：复方蜥蜴散 PI3K/Akt 信号通路是肿瘤发生发展的典型通路。
组；Ⅳ：联合组；a：与模型组比较，P＜0.05；b：与顺铂组比较，P＜0.05。 肿瘤细胞在低氧微环境下，PI3K/Akt 信号通路表达失
图6 各组裸鼠肿瘤组织中 HK2、PKM2 蛋白表达比较 常，可导致胃黏膜环境失和，使该通路的重要蛋白 3-磷
（x±s，n＝8）
酸 肌 醇 依 赖 性 蛋 白 激 酶 1 激 活 ，进 而 促 进 PKM2、
4 讨论 GLUT1、LDHA 等多个糖酵解酶编码基因的转录，最终
化疗耐药是导致胃癌晚期患者治疗失败及复发的 引发Warburg效应 [6，15] 。本研究结果显示，复方蜥蜴散组
一个关键因素，但其耐药机制较复杂，涉及肿瘤微环境、 和联合组裸鼠肿瘤组织中PI3K、Akt蛋白的磷酸化水平
肿瘤细胞自噬等诸多因素。其中，肿瘤细胞的能量代谢 和 LDHA、GLUT1 蛋白的表达，以及各药物组裸鼠肿瘤
在胃癌的发生发展中具有重要作用。研究表明，胃癌细 组织中PKM2蛋白的表达均较模型组显著降低或下调，
[9]
胞能量代谢过程中的糖酵解与化疗耐药密切相关 。研 且复方蜥蜴散组、联合组上述指标显著低于顺铂组，联
究指出，在缺血缺氧的状态下，胃黏膜低葡萄糖、低能量 合组上述指标（PKM2 蛋白除外）显著低于复方蜥蜴散
供给的微环境能够促进胃癌等肿瘤细胞的糖酵解，从而 组，提示复方蜥蜴散可通过抑制PI3K/Akt信号通路的活

· 1184 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 10 中国药房 2024年第35卷第10期