Page 126 - 《中国药房》2024年7期
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化疗的效果更好，接受该药治疗的患者疾病复发风险更 3 总结与展望
低，无事件生存率更高。 大量国内外临床试验结果已证明免疫治疗对复发/
婴儿患 B-ALL 更为凶险，整体生存率只有 58%，其 难治性 B-ALL 的有效性及安全性，包括 CAR-T 和单克
中75%的患儿携带赖氨酸甲基转移酶2A（lysine methyl‐ 隆抗体在内的免疫疗法在复发/难治性B-ALL中的临床
transferase 2A，KMT2A）编码基因重排，恶性程度高、预 应用前景广阔。然而上述免疫疗法仍存在一些局限性，
后差 [27―28] 。在一项大规模的婴儿B-ALL临床试验（Inter‐ 如肿瘤抗原丢失会导致治疗效果不佳、接受治疗的患者
fant-06 试验）中，携带 KMT2A 基因重排患儿的 6 年无事 可能会发生免疫反应和细胞因子释放综合征等，这使其
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件生存率仅为36% ，因此，这类患者急需更新更好的治 仍未发展成为 B-ALL 的一线治疗方案。未来应着眼于
疗方案。荷兰 Princess Máxima 儿童肿瘤中心联合多国 新的特异性生物标志物的开发，重点解决免疫逃逸问
研究团队开展了一项在 Interfant-06 试验原有化疗方案 题，从而进一步提高免疫治疗的效果；还应聚焦于规避
基础上加入博纳吐单抗的临床试验，结果表明，加入博 由免疫治疗引起的非特异性免疫反应，降低毒性风险，
纳吐单抗在治疗携带KMT2A基因重排的B-ALL婴儿中 从而提高复发/难治性B-ALL患者尤其是儿童患者的生
安全可行，且与原来的治疗方案相比有效性更高，该方 存获益。近年来，随着各项医疗技术尤其是基因组测序
案有望成为预后长期得不到改善的婴儿 B-ALL 的标准 技术的发展，临床在应用免疫疗法时，通过制定个体化
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治疗方案 。 治疗策略，在治疗过程中密切监控各环节并做好并发症
2.2 奥加伊妥珠单抗 处理预案，实现了较大的临床获益，造福了更多的患者。
奥加伊妥珠单抗（inotuzumab ozogamicin）是一种新 相信随着上述研究的不断突破，免疫治疗将得到进一步
型的CD22靶向抗体药物偶联物，由CD22单克隆抗体和 的发展和优化，成为复发/难治性 B-ALL 一线治疗方案
具有细胞毒性的卡奇霉素结合组成。该药与肿瘤细胞 的重要组成部分。
表面的 CD22 结合后，能内化进入细胞内释放卡奇霉素 参考文献
从而杀死肿瘤细胞 。该药近年来在全球范围内的临 [ 1 ] JĘDRASZEK K， MALCZEWSKA M， PARYSEK-
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床试验总结见表3。 WÓJCIK K，et al. Resistance mechanisms in pediatric B-
表3 奥加伊妥珠单抗用于B-ALL的临床试验总结 cell acute lymphoblastic leukemia[J]. Int J Mol Sci，2022，
临床试验号 病例数 患者年龄/岁 患者病情 临床分期 23（6）：3067.
NCT05748171 100 0～17 首次复发的儿童B-ALL Ⅱ [ 2 ] MALARD F，MOHTY M. Acute lymphoblastic leukemia
NCT03913559 32 1～21 B-ALL微小残留病变 Ⅱ [J]. Lancet，2020，395（10230）：1146-1162.
NCT03959085 4 772 1～25 高危B-ALL、混合表型急性白血病、B淋巴母细胞淋巴瘤 Ⅲ [ 3 ] SHANG M X，ZHOU F，JIN R M. Novel treatments for
NCT02981628 80 1～21 复发/难治性CD22阳性的急性B淋巴母细胞淋巴瘤 Ⅱ
pediatric relapsed or refractory acute B-cell lineage
奥加伊妥珠单抗于 2017 年 8 月获得美国 FDA 批准
lymphoblastic leukemia：precision medicine era[J]. Front
用于治疗复发/难治性 B-ALL 的成人患者，2021 年经 Pediatr，2022，10：923419.
NMPA 批准在中国上市，用于治疗复发/难治性前体 B- [ 4 ] INABA H，MULLIGHAN C G. Pediatric acute lympho‐
ALL 的成年患者，对于儿童的治疗仍在临床试验阶段。 blastic leukemia[J]. Haematologica，2020，105（11）：2524-
Brivio等 以成人Ⅱ期临床试验推荐剂量用于多次复发/ 2539.
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难治性 B-ALL 患儿，并对其疗效和安全性进行了研究。 [ 5 ] HUNGER S P，RAETZ E A. How I treat relapsed acute
结果表明患儿第1个疗程后的总缓解率为80%，其中84% lymphoblastic leukemia in the pediatric population[J].
的患儿 B-ALL 微小残留病灶达到了完全缓解，12 个月 Blood，2020，136（16）：1803-1812.
的总存活率为40%；在安全性方面，患儿在治疗过程中出 [ 6 ] CRADDOCK C，FRIEDBERG J W. Immunotherapy for
现了转氨酶升高，但经转氨酶监测及按照“剂量延迟标 hematologic malignancies[J]. J Clin Oncol，2021，39（5）：
准（dose delay criteria）”操作，后续疗程未出现肝脏剂量 343-345.
[ 7 ] ZHANG X M，ZHU L L，ZHANG H，et al. CAR-T cell
限制性毒性。因此，儿童Ⅱ期临床试验推荐剂量与成人患
2
者一致，被确定为每周期1.8 mg/m 。该研究结果可为后 therapy in hematological malignancies：current opportuni‐
ties and challenges[J]. Front Immunol，2022，13：927153.
续奥加伊妥珠单抗在儿童患者中的应用研究提供参考。
[ 8 ] LAETSCH T W，YANIK G A，BOYER M W，et al. An
Pennesi 等 采用推荐剂量——每周期 1.8 mg/m 的
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owner’s manual for CD19 “CAR” -T cell therapy in ma-
奥加伊妥珠单抗单药治疗复发/难治性 B-ALL 儿童患
naging pediatric and young adult B-cell acute lymphobla-
者，可使患儿的总体缓解率达到81.5%，其中81.8%的患 stic leukemia[J]. Blood Rev，2021，50：100848.
儿可达到微小残留病灶阴性；随后16个月的随访观察发 [ 9 ] SCHULTZ L，MACKALL C L. The future of CAR T-cell
现，患儿的 1 年无事件生存率为 36.7%，总体生存率为 therapy for B-cell acute lymphoblastic leukemia in pedia-
55.1%，表明奥加伊妥珠单抗单药治疗复发/难治性 B- trics and adolescents[J]. Expert Opin Biol Ther，2023，23
ALL即显示出良好的疗效。 （7）：633-640.
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