Page 122 - 《中国药房》2024年7期
P. 122
胺丁醇的半衰期为 3～4 h，肾功能减退者可延长至 8 h， 道。一般认为抗菌药物所致血细胞减少主要有 2 种机
本例患者停用乙胺丁醇已超过 24 h，且 3 月 5 日其白细 制：一为骨髓被药物毒性作用抑制所致，二为药物通过
胞计数、红细胞计数、血红蛋白进一步减少或降低，因此 免疫机制破坏所致，许多药物所致的血细胞减少是由双
[15]
可排除乙胺丁醇所致不良反应。艾沙康唑的半衰期较 重机制引起的 。国内报道了 1 例 51 岁女性患者在使
长（口服半衰期为 56～77 h），口服生物利用度为 98%， 用伏立康唑第 6 天出现全血细胞减少，行骨髓穿刺提示
且其吸收不受食物及胃酸 pH 值的影响，与艾司奥美拉 骨髓抑制，停用 2 d后血小板和血红蛋白未再进一步减
[15]
唑同时使用会使艾沙康唑的最大血药浓度升高 5% [4—5] 。 少或降低，2 周后血常规恢复正常 。艾沙康唑与伏立
本例患者住院期间合并使用了艾司奥美拉唑，于2023年 康唑同为三唑类抗真菌药物，均能抑制细胞色素 P450
3月5日停用艾沙康唑后，3月6日其体内血药浓度仍可 依赖性酶羊毛甾醇 14-α-脱甲基酶，从而抑制真菌麦角
[16]
维持在稳定的有效浓度范围内，因此 3 月 6 日患者红细 甾醇的合成 ，因此认为艾沙康唑致全血细胞减少不排
胞计数、血红蛋白和血小板计数仍有下降。患者停用艾 除与骨髓抑制相关。
沙康唑后，继续使用替普瑞酮、莫西沙星、异烟肼，并予 2.4 本例艾沙康唑致不良反应的防治和药学监护
去白血小板、粒细胞刺激因子及洗涤红细胞对症处理， 药源性全血细胞减少的首要治疗方案是停用可疑
出院前查血常规指标较平稳。综上，临床药师认为艾沙 致病药物，严重全血细胞减少时可使用刺激骨髓的药物
康唑引起全血细胞减少的可能性较大。 或输注成分血、新鲜全血，病情更严重时可行骨髓移植
卡泊芬净已报道过贫血、白细胞减少、中性粒细胞 或干细胞移植。本例患者在 2023 年 3 月 5 日的血常规
9
－1
12
减少的病例 [6―8] ，但也较为罕见。美罗培南为广谱的碳 示：白细胞计数 1.73×10 L ，红细胞计数 2.00×10
9
－1
青霉烯类抗菌药物，常见不良反应有皮肤变态反应和胃 L ，血红蛋白 60 g/L，血小板计数 51×10 L 。遂停用
－1
肠道反应 [9―10] ，极少引起血小板减少，也未见有引起全血 艾沙康唑，予输注人粒细胞刺激因子2次，并予输注去白
细胞减少的报道。利奈唑胺导致的白细胞减少或血小 血小板和洗涤红细胞各1次，患者血常规指标逐渐恢复。
板减少报道较多，但全血细胞减少较为少见（发生率＜ 本例患者先是输注艾沙康唑出现血小板下降、全身
[11]
1% ）。有研究发现，利奈唑胺致血小板减少为抑制免 乏力，而后改为口服艾沙康唑出现全血细胞减少。严重
疫引起的不良反应，患者巨核细胞大多正常，使用免疫 全血细胞减少是很多药物的剂量限制性毒性，应避免联
球蛋白可减缓血小板减少 [12―13] 。本例患者未做骨髓活 用可能有相互作用或相同机制的药物。在使用三唑类
检，因此不能排除利奈唑胺加重血小板减少的可能。 抗真菌药物，尤其是特殊患者同时联用其他抗菌药物
艾沙康唑的使用疗程为 24 d，本例患者在用药第 9 时，需要密切观察患者的全血细胞计数。建议在开始治
天即出现血小板逐渐减少，第23天出现全血细胞减少。 疗时每周至少进行2次全血细胞计数的检查，如疗程大
根据我国《药品不良反应报告和监测工作手册》采用的 于2周或用药前血液系统异常或合并肝肾功能损害或需
标准可判断可疑药物与全血细胞减少的相关性：（1）合 要联合使用相同机制的药物者，则应考虑增加血常规监
理的时间相关性——发生全血细胞减少前有确切应用 测频率；如治疗过程中出现血液系统异常，应考虑减量
某种可引起血液系统损害的药物史，且停用该药后红细 或者停用可疑致病药物。
胞、白细胞、血小板计数均较前增加；（2）可疑药物符合 3 结语
该药已知的不良反应类型；（3）停药后反应减轻；（4）未 本病例为肾衰竭、危重症患者，即使在推荐剂量下
再次使用可疑药物；（5）该不良反应基本能够排除其他 仍出现药物相关的不良反应，且艾沙康唑药物浓度监测
合并使用的药物作用所致。据此，艾沙康唑致患者全血 未常规开展，危险因素的叠加进一步增加了不良反应发
细胞减少的关联性判定结果为“可能相关” 。 生的可能性和严重程度。有鉴于此，对于需要长期使用
[14]
2.3 艾沙康唑致全血细胞减少的机制分析 艾沙康唑的患者应注意及时识别其所致的全血细胞减
艾沙康唑是新型三唑类抗真菌药物，目前关于其导 少不良反应，有条件的医疗机构可开展艾沙康唑血药浓
致全血细胞减少的研究较少，对于三唑类抗真菌药物引 度监测。目前，艾沙康唑仍存在着临床应用时间短、用
起全血细胞减少的机制也未完全清晰。艾沙康唑说明 药经验不足等问题，本例患者出现的全血细胞减少不良
书提到其“偶见”全血细胞减少，且目前未见有病例报 反应未来需要更多临床研究进一步验证。
· 884 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 7 中国药房 2024年第35卷第7期
