Page 112 - 《中国药房》2024年6期

表4 排名前30位的奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦ADE信号
奥司他韦 扎那米韦 玛巴洛沙韦
序号
PT 例数 ROR（95%CI） PT 例数 ROR（95%CI） PT 例数 ROR（95%CI）
1 呕吐 a 1 222 5.41（5.10，5.74） 异常行为 a 214 63.14（54.69，72.89） 腹泻 a 68 2.20（1.72，2.80）
2 异常行为 a 644 24.77（22.86，26.84） 幻觉 a 96 18.32（14.91，22.51） 呕吐 a 54 2.21（1.68，2.90）
3 幻觉 a 641 17.13（15.81，18.56） 谵妄 a 68 28.62（22.44，36.49） 速发严重过敏反应 a 30 11.03（7.68，15.84）
4 意识模糊状态 a 287 3.23（2.88，3.63） 意识丧失 a 64 6.74（5.25，8.65） 意识丧失 25 3.52（2.37，5.24）
5 惊厥发作 a 255 2.49（2.20，2.82） 意识水平下降 a 35 11.47（8.20，16.03） 横纹肌溶解 22 8.80（5.77，13.42）
6 谵妄 a 228 13.13（11.51，14.99） 意识状态改变 a 34 23.89（17.00，33.56） 荨麻疹 a 22 2.51（1.65，3.83）
7 荨麻疹 a 213 2.48（2.16，2.84） 惊厥发作 30 2.11（1.47，3.03） 黑便 a 21 17.46（11.34，26.88）
8 梦魇 a 154 6.57（5.60，7.71） 攻击 26 5.58（3.79，8.22） 异常行为 a 17 6.03（3.74，9.73）
9 激越 143 3.02（2.56，3.57） 激越 24 3.67（2.45，5.49） 过敏性休克 a 16 13.31（8.13，21.80）
10 攻击 131 3.88（3.27，4.62） 体温过低 a 23 28.49（18.87，43.04） 支气管炎 a 15 4.22（2.54，7.02）
11 呼吸衰竭 130 3.42（2.88，4.07） 言语障碍 23 5.59（3.70，8.43） 意识状态改变 12 11.35（6.42，20.04）
12 心动过缓 a 118 3.90（3.25，4.68） 哮喘 a 22 3.18（2.09，4.84） 缺血性结肠炎 a 12 33.15（18.75，58.59）
13 急性呼吸窘迫综合征 99 10.89（8.92，13.29） 幻觉、听觉 a 20 15.57（10.01，24.21） 肝功能异常 12 6.64（3.76，11.72）
14 恐惧 98 4.99（4.09，6.09） 躁动 a 20 7.08（4.55，11.00） 谵妄 a 11 6.09（3.37，11.03）
15 幻觉、视觉 a 95 9.05（7.38，11.08） 急性呼吸窘迫综合征 17 13.40（8.31，21.62） 便血 a 11 4.80（2.65，8.70）
16 尖叫 94 25.76（20.96，31.65） 苍白 16 9.37（5.72，15.33） 多形性红斑 a 10 18.68（10.02，34.83）
17 定向力障碍 88 3.88（3.14，4.78） 失忆症 15 2.66（1.60，4.43） 幻觉 a 10 2.47（1.33，4.60）
18 幻觉、听觉 a 85 9.19（7.41，11.38） 梦魇 15 4.58（2.75，7.61） 血压降低 8 2.38（1.19，4.78）
19 躁动 76 3.71（2.96，4.65） 呼吸衰竭 14 2.65（1.57，4.48） 意识水平下降 8 3.52（1.76，7.05）
20 精神障碍 72 2.62（2.08，3.30） 脑病 13 7.84（4.54，13.54） 面部水肿 a 8 8.95（4.47，17.95）
21 惊恐发作 71 3.30（2.61，4.16） 语无伦次 13 24.66（14.27，42.60） 弥散性血管内凝血 7 9.37（4.45，19.69）
22 面肿 a 70 2.05（1.62，2.60） 鼻衄 a 12 2.19（1.24，3.86） 血尿症 7 3.63（1.73，7.63）
23 睡惊症 67 31.25（24.47，39.91） 幻觉、视觉 a 12 8.18（4.63，14.44） 唇部肿胀 a 7 3.66（1.74，7.69）
24 妄想 a 66 7.83（6.14，9.98） 尖叫 12 23.13（13.09，40.85） 脑病 a 6 4.92（2.21，10.97）
25 言语障碍 66 2.20（1.73，2.81） 过敏性休克 a 10 6.06（3.25，11.28） 药疹 a 5 6.23（2.59，15.00）
26 意识水平下降 a 63 2.82（2.20，3.61） 支气管痉挛 a 10 10.41（5.59，19.40） 喂养障碍 5 6.50（2.70，15.64）
27 鼻充血 62 2.34（1.82，3.00） 休克 a 10 5.81（3.12，10.82） 休克 a 5 3.95（1.64，9.51）
28 史蒂文斯-约翰逊综合征 a 61 4.09（3.18，5.26） 哮鸣 10 2.81（1.51，5.23） 急性呼吸窘迫综合征 4 4.26（1.60，11.38）
29 精神病性障碍 60 3.13（2.43，4.04） 运动障碍 9 2.71（1.41，5.22） 发绀 4 4.68（1.75，12.49）
30 哮鸣 60 2.34（1.81，3.01） 恐惧 9 3.29（1.71，6.33） 出血性膀胱炎 4 23.82（8.91，63.66）
合计 4 297 896 446
a：药品说明书收录。
表5 奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦的DME信号检 清细胞肝毒性标志物水平，例如丙氨酸转氨酶、天冬氨
测结果 酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶和间接胆红素等 [14―15] 。扎那
奥司他韦 扎那米韦 玛巴洛沙韦 米韦与急性呼吸窘迫综合征有较强的关联性。急性呼
PT
例数 ROR（95%CI） 例数 ROR（95%CI） 例数 ROR（95%CI） 吸窘迫综合征以顽固性低氧血症为显著特征，因其高病
急性肾损伤 175 1.66（1.43，1.92） b 6 0.41（0.18，0.90） 8 0.74（0.37，1.48） 死率而受到广泛关注，临床表现包括呼吸急促、口唇及
速发严重过敏反应 37 1.35（0.98，1.87） 7 1.85（0.88，3.88） 30 11.03（7.68，15.84） b
a
b
a
过敏性休克 16 1.33（0.82，2.18） 10 a 6.06（3.25，11.28） 16 13.31（8.13，21.80） b 指（趾）端发绀、不能用常规氧疗方式缓解的呼吸窘迫，
类过敏反应 8 3.50（1.75，7.02） b 2 6.32（1.58，25.30） 2 a 8.62（2.15，34.51） 其致病机制包括炎症失调、肺内皮和上皮通透性增
a
药物诱导的肝损伤 34 2.41（1.72，3.38） b 4 2.05（0.77，5.46） 1 a 0.70（0.10，4.95） 加 。据报道，使用扎那米韦时最常报告的ADE为呼吸
[16]
a
b
多形性红斑 27 5.11（3.50，7.46） b 6 a 8.18（3.67，18.24） 10 18.68（10.02，34.83） b 系统、胸部和纵隔疾病 。因此，患者使用扎那米韦后
[17]
暴发性肝炎 10 6.62（3.55，12.33） b 1 4.75（0.67，33.76） 0
中性粒细胞减少性脓毒症 8 2.11（1.05，4.22） b 0 0 若出现呼吸急促、呼吸困难、胸闷等症状，应及时进行相
横纹肌溶解 45 1.80（1.35，2.42） b 3 0.87（0.28，2.69） 22 8.80（5.78，13.42） b 关实验室和影像学检查，警惕扎那米韦导致的急性呼吸
a
史蒂文斯-约翰逊综合征 61 4.09（3.18，5.26） b 6 a 2.89（1.30，6.45） b 3 1.97（0.63，6.11） 窘迫综合征。
尖端扭转型室速 13 2.62（1.52，4.52） b 0 0 奥司他韦等 3 种药物均检出多形性红斑信号，其在
中毒性表皮坏死松解症 21 2.58（1.68，3.96） b 1 0.89（0.13，6.29） 0
a
a
玛巴洛沙韦检出的DME中信号强度最高且未被药品说
a：药品说明书收录；b：可疑信号。
明书收录。多形性红斑是一种免疫介导的急性皮肤和
情况调整药物剂量，并密切监测肾功能的变化。在检出
黏膜超敏反应，多由单纯疱疹病毒和肺炎支原体引起，
的 DME 中，奥司他韦所致的暴发性肝炎作为信号最高
仅4%的患者继发于药物治疗。玛巴洛沙韦导致多形性
的 DME 被检出。乌普萨拉监测中心对 WHO 全球个案
红斑的发病机制尚不清楚。有研究表明，药物引起的多
安全报告数据库进行审查，结果显示，使用奥司他韦与 形性红斑与肿瘤坏死因子α有关，且可以通过皮肤活检
[14]
严重肝病存在统计学关联 。有研究表明，奥司他韦高 鉴定区别其诱因 。虽然奥司他韦等3种药物导致的多
[18]
剂量或长期治疗会引起肝坏死及纤维化，并显著增加血 形性红斑发生率较低，但鉴于甲型流感病毒的季节性和
· 742 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 6 中国药房 2024年第35卷第6期