Page 115 - 《中国药房》2024年6期
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冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病（coronary                     1.1.5 排除标准
          artery disease，CAD），是指由于冠状动脉粥样硬化引起                     本研究的排除标准为：（1）动物实验；（2）综述、会
          管腔狭窄、痉挛或阻塞，而导致心肌缺血、缺氧或坏死，                          议、讲座及重复发表的文献；（3）无法提取数据的文献。
                              [1]
          进而引发的心血管疾病 。CAD 的发病率和病死率均                          1.2 文献检索策略
          较高，2020年调查显示，我国心血管疾病患者人数约3.3                           检 索 PubMed、Embase、Cochrane 图 书 馆 、Web  of
                                                       [2]
          亿，其中CAD患者人数超过1 139万且病死率约40% ，                      Science、中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文
          CAD 已成为威胁人类健康的主要疾病之一。随着对心                          献数据库；同时，查阅相关文章的参考文献列表并进行
          血管疾病研究的不断深入，血管内皮功能障碍已被证实                           人工检索。中文检索词包括“伊伐布雷定”“可兰特”“内
                                           [3]
          贯穿于动脉粥样硬化进程的各个阶段 。因此，逆转失                           皮”；英文检索词包括“ivabradine”“corlanor”“endothe‐
          调的血管内皮功能对CAD的预防和治疗尤为重要。                            lium”。检索时限为各数据库建库起至 2023 年 3 月
              伊伐布雷定是一种降低心率的药物，临床主要用于                         20日。
                                                             1.3 文献筛选与资料提取
          CAD、心力衰竭、不适当窦性心动过速等疾病的治疗。
                                                                 由2位研究者独立筛选文献、提取资料并交叉核对；
          该药具有独特的窦房结If电流抑制作用，能在不影响心
                                                             如遇分歧，则由第3位研究者协助判断。缺失资料的文
                                           [4]
          肌收缩和血压的情况下降低患者心率 。有研究表明，
                                                             献尽量与作者联系予以补充。提取资料包括第一作者、
          在常规治疗的基础上，联用伊伐布雷定可显著改善CAD
                                                             发表时间、患者年龄、例数、干预措施、干预时间、结局指
          和心力衰竭患者的心功能和长期预后                [5―6] 。且伊伐布雷
                                                             标等。
          定对血管内皮的积极作用已在多个动物模型中被证实，
                                                             1.4 文献质量评价
                      [7]
          如 Schirmer 等 研究发现，伊伐布雷定可使血管内皮功
                                                                 按照 Cochrane 系统评价员手册 5.4.1 推荐的偏倚风
          能障碍模型小鼠的内皮一氧化氮合酶表达增加；Aquila
                                                             险评估工具对文献进行质量评价，具体包括随机对照、
            [8]
          等 发现，伊伐布雷定能减轻载脂蛋白 E 缺陷小鼠的血
                                                             分配隐藏、双盲、结局评估中的盲法、结果数据完整性、
          管内皮损伤。由此笔者推测，伊伐布雷定改善 CAD 患
                                                             选择性报告结果、其他偏倚；每项分为“高偏倚”“低偏
          者预后的机制除可降低心率外，可能还与其具有保护血                                      [12]
                                                             倚”“不清楚” 。
          管内皮功能作用有关。有临床试验评估了伊伐布雷定
                                                             1.5 统计学方法
          对 CAD 患 者 血 管 内 皮 功 能 的 影 响 ，但 结 果 存 在 差               采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。计量资料以
          异 [9―10] 。为此，本研究采用Meta分析的方法评价了伊伐                   均数差（mean difference，MD）及其95%置信区间（confi‐
          布雷定对 CAD 患者血管内皮功能的影响，旨在为优化                         dence intervals，CI）表示。采用 I 检验分析各研究间的
                                                                                          2
          CAD 治疗策略提供参考。本研究已在国际前瞻性系统                          统计学异质性，若 P＜0.1 且 I ＞50%，采用随机效应模
                                                                                       2
          评 价 注 册 数 据 库（International  Prospective  Register  of   型，反之则采用固定效应模型。使用Meta回归分析异质
          Systematic  Reviews，PROSPERO）中 注 册 ，注 册 号 为        性的来源；通过逐一剔除法进行敏感性分析；采用 Stata
          CRD42022354391。                                    12软件进行发表偏倚分析。检验水准α＝0.05。
          1 资料与方法                                            2 结果
          1.1 纳入与排除标准                                        2.1 文献检索结果
          1.1.1 研究类型                                             初检共得到相关文献2 545篇，经阅读标题、摘要及
              本研究纳入的文献类型为国内外公开发表的随机                          全文后，最终纳入 12 篇文献          [10，13―23] ，共计 1 206 例患者，
          对照试验（randomized controlled trial，RCT）。             其中干预组 607 例，对照组 599 例。文献筛选流程见图
          1.1.2 研究对象                                         1，纳入研究基本特征见表1。
              本研究纳入的患者为年龄≥18岁的CAD患者 。                         检索 PubMed、Embase、Cochrane  通过其他途径获得相关文献
                                                    [11]
                                                              图书馆、中国知网、万方数据、维    （n＝0）
          1.1.3 干预措施                                          普网、中国生物医学文献数据库
                                                              获得文献（n＝2 545）
              干预组患者在常规治疗的基础上给予伊伐布雷定；
          对照组患者在常规治疗的基础上给予安慰剂或 β 受体
                                                                   剔除重复文献后获得文献（n＝1 505）
          阻滞剂。β受体阻滞剂包括阿替洛尔、美托洛尔、比索洛
          尔。常规治疗包括阿司匹林、他汀类药物等。                                    阅读文题和摘要后获得文献（n＝1 505）
                                                                                         排除综述、系统评价/Meta分析、个案
          1.1.4 结局指标                                                                     分析、病例报道、动物实验和会议摘
                                                                                         要（n＝1 447）
              本研究的结局指标包括内皮依赖性血管舒张功能                                   复筛获得文献（n＝58）
         （flow-mediated dilation，FMD）、非内皮依赖性血管舒张                                         排除无法获取全文、对照组不符合、
                                                                                         无可用结局指标、非RCT（n＝46）
          功能（nitroglycerin-mediated dilation，NMD）、一氧化氮                最终纳入文献（n＝12）
         （NO）和内皮素1（endothelin-1，ET-1）。                                     图1 文献筛选流程图


          中国药房  2024年第35卷第6期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 6    · 745 ·
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