Page 107 - 《中国药房》2024年6期

1.0
变量 数量 HR P值 0.9 治疗
无治疗
野 生型
ABCB1基因型+肿瘤
ABCB1 （TT） 33 0.15 肿瘤分期+化疗方案
突变型 2.39 0.8 分期+化疗方案
（TC/CC） 43 （1.05-5.50） 0.038 实际1年无进展生存率 0.10
肿瘤分期 Ⅲ期 50 0.7 净收益
8.11 实际 0.05
Ⅳ期 26 ＜0.001 偏差-校正
（3.39-19.40） 0.6
化疗方案 FOLFOX 14 最佳 0
0.45
XELOX 62 （0.19-1.00） 0.062 0.5
KPS评分 ＞80 49
0.6 0.7 0.8 0.9 0 20 40 60
1.84
≤80 27 0.133 预计1年无进展生存率 阈值概率/%
（0.83-4.10）
肿瘤部位 直肠 32 A.模型校准曲线 B. DCA曲线
0.80
结肠 44 （0.39-1.70） 0.559
图 6 Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者 1 年 PFS 的校准曲线图和
0.2 0.5 1 2 5 10 20
A.森林图 预测模型DCA曲线图
得分
0 20 40 60 80 100
结肠 3 讨论
肿瘤部位
直肠 本研究的单因素COX回归分析结果提示，在Ⅲ、Ⅳ
＞80
KPS评分
≤80 期结直肠癌患者中，XELOX 方案在延缓疾病进展方面
XELOX
化疗方案
FOLFOX 的疗效优于 FOLFOX 方案；此外，ABCB1 基因型虽未表
野生型（TT）
ABCB1 现出对疾病进展的影响，但亚组分析表明，ABCB1 基因
Ⅲ期 突变型（TC/CC）
肿瘤分期 型与Ⅳ期结直肠癌患者的疾病进展相关。进一步的生
Ⅳ期
总分 存曲线分析结果显示，Ⅳ期结直肠癌患者中ABCB1突变
型（TC/CC型）患者可能有更快的疾病进展；而不同化疗
100 120 140 160 180 200 220 240 260
Pr（days＜365） 方案未表现出对Ⅳ期结直肠癌患者疾病进展有显著影
0.03 0.05 0.08 0.15 0.3 0.5 0.7 0.9
Pr（days＜730） 响，但在Ⅲ期结直肠癌患者中，XELOX方案在延缓疾病
0.04 0.08 0.12 0.2 0.4 0.6 0.85 0.94 0.99
B.列线图 进展方面的疗效优于FOLFOX方案。多因素COX回归
图4 多元COX回归模型森林图与列线图 Nomogram预测模型分析结果提示，ABCB1基因型、肿瘤
表3 不同基因型患者的毒副作用发生情况比较（例） 分期均会显著影响疾病的进展，其中ABCB1突变型（TC/
白细胞减少 中性粒细胞减少 血小板减少 血红蛋白减少 转氨酶升高 CC型）患者的疾病进展风险显著高于野生型（TT型）患
基因 基因型
正常 1级 ＞1级 正常 1级 ＞1级 正常 1级 ＞1级 正常 1级 ＞1级 正常 ≥1级 者。基于上述研究结果，本研究暂得出如下结论：
GSTP1 AA 19 12 21 22 11 19 23 18 11 11 31 10 16 36 ABCB1 3435T＞C 的 TT 型可能与接受含奥沙利铂化疗
AG 6 4 11 8 1 12 10 5 6 6 9 6 6 15 方案的Ⅳ期结直肠癌患者有更长的PFS相关。
GG 1 1 1 0 2 1 1 2 0 0 3 0 1 2
奥沙利铂是结直肠癌常用的一线化疗药物，可通过
χ² 1.123 7 4.997 7 2.809 7 4.127 3 0.048 2
P 0.890 5 0.287 5 0.590 2 0.389 0 0.976 2 与 DNA 结合，形成大体积聚合物并引起链间和链内交
[6]
XRCC1 CC 1 2 2 2 1 2 1 2 2 1 3 1 2 3 联，破坏肿瘤细胞复制，从而导致肿瘤细胞凋亡 。然
TC 6 6 15 11 4 12 13 10 4 6 12 9 10 17 而，奥沙利铂的有效率只有60%～65%，且不同患者的疗
TT 19 9 16 18 7 19 20 13 11 10 28 6 11 33 效差异较大 。此外，奥沙利铂的毒副作用较多，如周围
[7]
χ² 4.665 6 0.094 3 2.646 6 4.202 0 1.389 2 [8]
P 0.323 4 0.998 9 0.618 6 0.379 4 0.499 3 感觉神经病变、剂量限制性毒性等 。越来越多的研究
ABCB1 CC 4 3 7 6 2 6 8 3 3 6 6 2 4 10 显示，不同患者接受含奥沙利铂化疗方案后的疗效及毒
TC 10 7 12 12 4 13 11 11 7 2 19 8 10 19 副作用差异与遗传突变引起的相关基因多态性密切相
TT 12 7 14 13 6 14 15 11 7 9 18 6 9 24 关，这些基因多态性包括参与 DNA 损伤修复、药物转
χ² 0.416 3 0.267 6 1.636 6 8.006 9 0.403 5 运、代谢和细胞周期调节等不同生物学途径的遗传
P 0.981 1 0.991 8 0.802 2 0.091 3 0.817 3 [9―10]
MTHFR CC 6 4 15 7 4 14 10 7 8 4 16 5 9 16 变异 。
TC 16 9 13 18 5 15 19 13 6 13 19 6 9 29 ABCB1 是三磷酸腺苷结合盒转运蛋白超家族成员
TT 4 4 5 6 3 4 5 5 3 0 8 5 5 8 之一，能够与进入肿瘤细胞的化疗药物（含铂类药物）结
χ² 4.790 6 3.628 7 2.574 7 8.718 7 1.583 2 合并将其泵至胞外。ABCB1 基因可编码膜相关蛋白 P-
P 0.309 5 0.458 6 0.631 3 0.068 4 0.453 1
糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp），其外排泵样作用具有广
1.0 泛的底物特异性。细胞转运蛋白可影响药物的吸收、分
0.8
布和排泄，P-gp表达或功能的改变可能导致化疗药物疗
敏感度 0.4 效和毒性的差异 。Wu 等 研究了 ABCB1 基因多态性
0.6
[11]
[2]
1年PFS
0.2 2年PFS 与结直肠癌术后化疗患者生存时间的关系，结果发现，
3年PFS
0 ABCB1 3435T＞C 位点 TC 型与患者有更长的 PFS 显著
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1-特异性 相关；然而，多因素COX回归分析并未发现两者的相关
图5 患者的ROC曲线 性。Yue等 研究了ABCB1基因多态性与结直肠癌患者
[12]
中国药房 2024年第35卷第6期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 6 · 737 ·