Page 110 - 《中国药房》2024年6期
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上市的时间较早，但新的安全信息可能会随着时间的推                                当ROR法双侧检验95%CI下限＞1且报告数量≥3
          移而随时出现，包括罕见不良反应、长期使用的风险、不                           时，则产生一个可疑信号，表明目标药物与目标ADE之
          同 人 群 的 用 药 风 险 、严 重 的 不 良 事 件（adverse  drug        间具有统计学关联。为了避免遗漏与用药有关的严重
          event，ADE）等。例如：使用扎那米韦后，有患者发生严                       医疗事件，本研究对奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦
          重支气管痉挛而死亡 ；奥司他韦的使用可能与儿童神                            的ADE进行DME清单筛选。
                             [5]
                        [6]
          经不良反应相关 。而玛巴洛沙韦上市时间较短，相关                            2 结果
          ADE报道较少，其临床用药安全性仍需更多的研究来进                           2.1 ADE上报基本情况
          一步评估。加之药物的安全性证据主要来源于临床试                             2.1.1 ADE报告年度分布
          验，易受样本量、试验条件等因素的限制，使得临床试验                               共检索到奥司他韦 ADE 报告 12 636 例，扎那米韦
          数据不能完全反映药物在实际应用中的安全性。因此，                            1 749例，玛巴洛沙韦1 283例。奥司他韦ADE报告数在
          利用药物上市后的大样本真实世界数据来补充或验证                             2009年最多，随后逐年减少，至2017年再次出现报告高
          临床试验信息，并全面评估奥司他韦、扎那米韦和玛巴                            峰，之后再次呈现下降趋势；扎那米韦和玛巴洛沙韦的
          洛沙韦的安全性就显得尤为重要。                                     ADE 报告数分别在 2009 年和 2019 年达到峰值，随后逐
              美国FDA不良事件报告系统（FDA adverse event re‐             年下降。结果见图1。
          porting system，FAERS）是评估上市药物安全性的重要                     1 800                                 奥司他韦
                                                                 1 600                                 扎那米韦
          数据来源，包含了临床试验之外的患者数据，已被广泛                               1 400                                 玛巴洛沙韦
                                                                 1 200
          用于药物上市后ADE的监测及挖掘。基于此，本研究对                             ADE报告数/例  1 000
                                                                  800
          奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦的 ADE 信号进行挖                              600
          掘，分析指定医疗事件（designated medical event，DME）                400
                                                                  200
                                                                   0
          发生情况，以期为临床安全用药提供参考。                                       2004  2005  2006  2007  2008  2009  2010  2011  2012  2013  2014  2015  2016  2017  2018  2019  2020  2021  2022
          1 资料与方法                                                                     年份
          1.1 数据来源                                            图1 奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦ADE报告数的
              本研究通过 OpenVigil 2.1 在线工具（https：//open‐               年度分布图
          vigil.sourceforge.net/）对接应用程序接口收集 FAERS 数
                                                              2.1.2 ADE报告的基本信息
          据库中 2004 年第 1 季度至 2022 年第 3 季度上报的奥司
                                                                  奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦的ADE报告均以
          他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦 ADE 报告。以“oseltami‐                    女性居多，年龄均集中在0～18岁；患者结局均以其他严
          vir”“zanamivir”和“baloxavir marboxil”为检索词，得到以        重医疗事件为主。奥司他韦和玛巴洛沙韦ADE报告的
          目标药物为主要怀疑药物的ADE报告，并剔除报告中与                           上报国家主要为美国，扎那米韦的上报国家主要为日
          药物适应证及疾病本身事件相关的ADE。                                 本。结果见表2。
          1.2 数据处理                                            2.2 ADE主要累及系统
              本研究利用《国际医学用语词典》（Medical Dictionary                  奥司他韦、扎那米韦、玛巴洛沙韦分别累及 26、16、
          for Regulatory Activities，MedDRA）（25.0 版）药物 ADE     17个SOC。奥司他韦ADE报告累及SOC排名前3位的
          术语集中的系统器官分类（system organ class，SOC）进                分别是精神病类（3 422 例）、全身性疾病及给药部位各
          行分类统计。由于单个首选术语（preferred terms，PT）可                 种反应（1 870 例）和胃肠系统疾病（1 605 例）；扎那米韦
          映射多个SOC，为了避免重复计数，本研究仅分析与PT                          ADE报告累及SOC排名前3位的分别是各类损伤、中毒
          相关的主要SOC。                                           及操作并发症（811例），精神病类（546例）和各类神经系
          1.3 数据挖掘                                            统疾病（274例）；玛巴洛沙韦ADE报告累及SOC排名前
              采用报告比值比（reporting odds ratio，ROR）法对奥            3位的分别是各类损伤、中毒及操作并发症（680例），全
          司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦风险信号进行挖掘。本                            身性疾病及给药部位各种反应（417例）和胃肠系统疾病
          研究基于比例失衡法四格表（表1），并按公式计算ROR                         （179例）。结果见表3。
                                                      ad      2.3 ADE信号检测结果
          值、95% 置信区间（confidence interval，CI）。ROR＝      bc ；       共检测到奥司他韦 ADE 信号 336 个、扎那米韦 102

                       )
                   ln( ROR ± 1.96  1  +  1  +  1  +  1 )      个、玛巴洛沙韦51个。奥司他韦以精神系统信号显著，
          95%CI＝e           ( a  b  c  d  。
                                                              与睡惊症（ROR＝31.25）、异常行为（ROR＝24.77）、幻觉
                       表1 比例失衡法四格表
                                                             （ROR＝17.13）、谵妄（ROR＝13.13）的关联性较强；扎那
           项目          目标ADE数         其他ADE数        合计        米韦以精神系统和神经系统信号显著，涉及的异常行为
           目标药物          a               b         a+b
           其他药物          c               d         c+d       （ROR＝63.14）、谵妄（ROR＝28.62）、语无伦次（ROR＝
           合计            a+c            b+d        a+b+c+d    24.66）和意识状态改变（ROR＝23.89）信号强度突出，关


          · 740 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 6                               中国药房  2024年第35卷第6期
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