Page 111 - 《中国药房》2024年6期

表2 奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦ADE报告的基 联性高；玛巴洛沙韦则以胃肠毒性、肾脏毒性和皮肤毒
本信息 性信号显著，与缺血性结肠炎（ROR＝33.15）、出血性膀
奥司他韦 扎那米韦 玛巴洛沙韦 胱炎（ROR＝23.82）、多形性红斑（ROR＝18.68）和黑便
项目
例数 构成比/% 例数 构成比/% 例数 构成比/% （ROR＝17.46）的关联性较强，过敏性休克的信号强度
性别 突出（ROR＝13.31）。结果见表4。
女性 6 208 49.13 710 40.59 541 42.17 DME检测结果（表5）显示，奥司他韦导致的10个可
男性 4 532 35.87 580 33.16 456 35.54
不详 1 896 15.00 459 26.24 286 22.29 疑信号中，以暴发性肝炎信号最高（ROR＝6.62）；扎那
年龄/岁 米韦导致的过敏性休克、多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊
0～18 2 775 21.96 644 36.82 382 29.77 综合征为可疑信号，其中多形性红斑信号最高（ROR＝
19～44 2 140 16.94 195 11.15 161 12.55 8.18）；玛巴洛沙韦导致的速发严重过敏反应、过敏性休
45～60 1 172 9.28 68 3.89 126 9.82 克、多形性红斑和横纹肌溶解为可疑信号，其中多形性
＞60 1 599 12.65 60 3.43 189 14.73
不详 4 950 39.17 782 44.71 425 33.13 红斑信号最高（ROR＝18.68）。
患者结局 3 讨论
死亡 1 289 10.20 115 6.58 75 5.85 本研究结果显示，上报频数排名前 30 位的 ADE 包
危及生命 364 2.88 47 2.69 39 3.04 含了奥司他韦等3种药品说明书记载的主要不良反应，
致残 131 1.04 13 0.74 5 0.39 如奥司他韦、扎那米韦诱发精神类的ADE，包括谵妄、幻
先天异常 115 0.91 1 0.06 2 0.16
住院或住院延长 1 928 15.26 141 8.06 200 15.59 觉、视觉等；扎那米韦引起的支气管痉挛；玛巴洛沙韦导
其他严重医疗事件 3 565 28.21 573 32.76 277 21.59 致的过敏反应。这从侧面证实了本研究方法的可靠性，
不详 5 244 41.50 859 49.11 685 53.39 可为临床用药提供参考。
上报国家/地区 奥司他韦的精神类ADE发生率及强度较高，与先前
美国 6 439 50.96 119 6.80 761 59.31 的研究结果相似 [2，7] 。据报道，接受奥司他韦治疗的流感
日本 2 380 18.84 1 413 80.79 512 39.91
其他 3 817 30.21 217 12.41 10 0.78 患者中，儿童出现精神类ADE更为常见，通常发生在治
[7]
疗后 48 h 内 。奥司他韦导致精神类 ADE 的机制目前
表3 奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦ADE报告累及 尚不清楚。有研究认为，奥司他韦的唯一活性代谢物羧
的SOC
酸奥司他韦能够穿过血脑屏障进入中枢神经系统，这可
奥司他韦 扎那米韦 玛巴洛沙韦 能是引发精神类 ADE 的原因 。Suzuki 等 研究认为，
[8]
[9]
SOC 信号数/ 累计ADE 信号数/ 累计ADE 信号数/ 累计ADE
个 例数 个 例数 个 例数 奥司他韦可以通过影响血清糖脂来刺激多巴胺D2受体，
产品问题 1 30 1 7 从而导致精神类ADE发生。然而，另有研究认为，在临
代谢及营养类疾病 4 58 1 8 1 5 床治疗中，与安慰剂相比，奥司他韦诱发精神类ADE的
耳及迷路类疾病 1 35 风险总体上没有明显增加 。尽管奥司他韦与精神类
[10]
肝胆系统疾病 9 193 1 12 ADE 的关联性存在争议，但考虑到已有大量精神类
感染及侵染类疾病 40 1 326 9 42 8 135
各类检查 33 656 4 20 1 8 ADE上报和多个风险信号，故建议临床应用奥司他韦时
各类神经系统疾病 20 710 15 274 6 58 应密切监测精神类ADE，尤其是儿童患者。扎那米韦除
各类损伤、中毒及操作并发症 13 1 293 10 811 6 680 精神类 ADE 信号较强外，还与呼吸系统 ADE 有较强的
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 3 17 2 7 1 22 关联性。Williamson等 报道，与安慰剂组相比，扎那米
[11]
各种手术及医疗操作 2 75 1 3 韦组有更多的患者肺功能下降。因此在扎那米韦用药
各种先天性家族性遗传性疾病 17 129
呼吸系统、胸及纵隔疾病 28 747 12 119 1 4 过程中需密切监测患者肺功能，防止支气管痉挛和呼吸
精神病类 47 3 422 20 546 4 42 窘迫的发生。玛巴洛沙韦的抗病毒作用和安全性均优
良性、恶性及性质不明的肿瘤 3 10 于奥司他韦和扎那米韦 。但本研究结果显示，玛巴洛
[12]
免疫系统疾病 1 8 2 14 2 46 沙韦的过敏反应信号频率和强度均较高。Tanaka 等 [13]
皮肤及皮下组织类疾病 18 512 9 38 3 37 通过日本药物ADE报告数据库检测出玛巴洛沙韦的过
全身性疾病及给药部位各种反应 16 1 870 8 199 3 417
妊娠期、产褥期及围产期状况 19 933 3 36 敏反应风险信号，推测其可能与玛巴洛沙韦辅料中含有
社会环境 1 4 乳糖相关。因此，临床在应用玛巴洛沙韦时应仔细询问
肾脏及泌尿系统疾病 6 76 2 11 患者过敏史，根据患者个体特征选择药物，减少过敏反
生殖系统及乳腺疾病 2 6 应的发生。
胃肠系统疾病 25 1 605 1 3 8 179 本研究还检出了药品说明书未提及且报告强度较
心脏器官疾病 9 216
血管与淋巴管类疾病 5 91 3 29 2 9 高的 ADE 信号。急性肾损伤是奥司他韦较严重的
血液及淋巴系统疾病 5 83 1 7 ADE。奥司他韦主要通过肾脏代谢和清除，因此在使用
眼器官疾病 8 160 2 7 奥司他韦时应谨慎评估患者的肾功能，再根据其肾功能

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