Page 106 - 《中国药房》2024年6期

2.2 纳入患者的基因型分布 展（P＝0.017，图 2）；对于Ⅲ期结直肠癌患者，XELOX
76 例 患 者 的 基 因 型 分 布 频 率 均 符 合 Hardy- 方 案 在 延 缓 疾 病 进 展 方 面 优 于 FOLFOX 方 案（P＝
Weinberg遗传平衡（P＞0.05）。结果见表2。 0.000 28，图3）。
表2 纳入患者的基因型分布结果 1.00 野生型 1.00 野生型
突变型 突变型
基因 基因型 例数/（%） χ² P 0.75 0.75
GSTP1 313A＞G AA 52（68.4） 0.22 0.89 生存率 0.50 生存率 0.50
AG 21（27.6）
0.25 P＝0.6 0.25 P＝0.017
GG 3（3.9）
XRCC1 1196T＞C TT 44（57.9） 0.09 0.95 0 0
TC 27（35.5） 0 500 1 000 1 500 2 000 0 300 600 900 1 200
生存时间/d 生存时间/d
CC 5（6.6） A.Ⅲ期结直肠癌患者 B.Ⅳ期结直肠癌患者
ABCB1 3435T＞C TT 33（43.4） 2.62 0.27 图2 Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者中ABCB1不同基因分型下
TC 29（38.2）
CC 14（18.4） 的生存曲线分析
MTHFR 677C＞T CC 25（32.9） 0.05 0.98
1.00 FOLFOX 1.00 FOLFOX
TC 38（50.0） XELOX XELOX
TT 13（17.1） 0.75 0.75
2.3 基因多态性与疗效的相关性 生存率 0.50 生存率 0.50
0.25 P＝0.000 28 0.25 P＝0.79
在Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者中，XELOX方案在延缓疾
0 0
病进展方面优于FOLFOX方案（P＝0.005）；ABCB1基因
0 500 1 000 1 500 2 000 0 300 600 900 1 200
型对患者疾病进展的影响不明显，但肿瘤分期的亚组分 生存时间/d 生存时间/d
A.Ⅲ期结直肠癌患者 B.Ⅳ期结直肠癌患者
析结果显示，该基因型与Ⅳ期结直肠癌患者的疾病进展 图3 Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者不同化疗方案下的生存曲
相关（P＜0.05）；肿瘤部位的亚组分析结果显示，Ⅲ期结
线分析
肠癌患者的疾病进展风险低于直肠癌患者（P＜0.05）。
结果见图1。 以肿瘤部位、KPS评分、ABCB1基因型、肿瘤分期和
化疗方案为变量构建多因素 COX 回归 Nomogram 预测
变量 HR 95%下限 95%上限 P值 亚组分析
模型。结果（图4）显示，ABCB1基因型、肿瘤分期均会显
年龄 1.006 0.972 1.040 0.746
性别 著影响疾病的进展，其中 ABCB1 3435T＞C 位点 C 等位
男 1 1 1 基因[即突变型（TC/CC型）]携带者的疾病进展风险显著
女 2.102 0.969 4.562 0.060
KPS评分 高于野生型（TT型）患者[HR＝2.39，95%CI（1.05，5.50），
＞80 1 1 1 P＝0.038]，Ⅳ期患者的疾病进展风险亦显著高于Ⅲ期患
≤80 2.219 1.105 4.453 0.025
者[HR＝8.11，95%CI（3.39，19.40），P＜0.001]；而化疗方
肿瘤部位
直肠 1 1 1 案、KPS 评分、肿瘤部位对疾病进展的影响不明显
结肠 0.587 0.292 1.178 0.134 （P＞0.05）。
化疗方案 2.4 基因多态性与毒副作用的相关性
FOLFOX 1 1 1
XELOX 0.338 0.160 0.717 0.005 常见的血液学不良反应包括白细胞减少、中性粒细
ABCB1-3435 胞减少、血小板减少、血红蛋白减少；其他不良反应包括
肿瘤分期
CC 1 1 1 Ⅲ期
TC 1.454 0.690 3.066 0.666 Ⅳ期 肝肾功能异常，如转氨酶升高、肌酐升高（仅有1例患者
TT 0.781 0.254 2.402 0.666 出现肌酐升高，故未单独纳入统计分析）。本研究并未
XRCC1-1196 发现基因位点突变与上述不良反应之间存在相关性
CC 1 1 1 （P＞0.05）。结果见表3。
TC 1.080 0.513 2.273 0.840
TT 0.722 0.167 3.115 0.840 2.5 模型建立与评价
MTHFR-677 ROC 曲线模型结果如图 5 所示。调整年龄和性别
CC 1 1 1
CT 1.741 0.746 4.061 0.206 后，对于使用以奥沙利铂为基础化疗方案的患者，
TT 1.926 0.697 5.320 0.206 ABCB1基因型会显著影响其疾病进展，以生存期为1、2、
GSTP1-313 3年时的模型拟合度较好。
AA 1 1 1
Bootstrap校准曲线结果显示，预测无进展生存率与
AG 0.970 0.433 2.173 0.941
GG 0.528 0.071 3.920 0.941 真实无进展生存率接近，表明模型预测概率无偏倚（图
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 6A）。DCA曲线结果显示，模型纳入ABCB1突变基因检
图1 单因素COX回归模型及亚组分析 测后，模型性能得到了明显的提高（图6B）。模型拟合结
生存曲线分析结果显示，Ⅳ期结直肠癌患者中的 果表明，ABCB1 基因型与肿瘤分期为独立风险因子，对
ABCB1 突变型（TC/CC 型）患者可能有更快的疾病进 PFS具有一定的预测性能。

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