Page 105 - 《中国药房》2024年6期

cross-complementing group 1，XRCC1）、三磷酸腺苷结合 华夏时代基因科技发展有限公司提供。
盒转运蛋白 B 亚家族成员 1（ATP-binding cassette sub‐ 1.5 疗效评价方法
family B member 1 transporter，ABCB1）、亚甲基四氢叶 通过影像资料查询及电话随访以评价患者的疗效
酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR） 和疾病进展情况，并评估无进展生存期（progression-free
蛋白在内的基因多态性均被发现与使用以铂类药物为 survival，PFS）。随访时间截至2023年3月1日。
基础化疗方案患者的治疗反应相关 [4―5] 。基于此，本研 1.6 安全性评价方法
究探讨了使用以奥沙利铂为基础化疗方案的Ⅲ、Ⅳ期结 收集患者化疗前后的血常规及肝肾功能指标数据。
直肠癌患者疗效和毒副作用与GSTP1、XRCC1、ABCB1、 按照常见不良反应术语评定标准 5.0 版（CTCAE V5.0）
MTHFR 基因多态性的相关性，旨在为临床合理用药提 对不良反应进行分级，分为 1～5 级，分别代表轻度、中
供参考。 度、严重或者具有重要医学意义但不会立即危及生命、
1 资料与方法 危及生命、与不良事件相关的死亡。
1.1 纳入与排除标准 1.7 统计学方法
本研究的纳入标准为：（1）按国际通用肿瘤分期系 运用 R 4.0.2 软件对数据进行统计分析。计量资料
统（tumor node metastasis，TNM）判定为Ⅲ期或Ⅳ期结直 采用x±s或中位数表示，组间比较采用独立样本t检验；
肠癌；（2）至少完成3个周期的XELOX方案或FOLFOX

计数资料以频数和率表示，采用χ²检验或Fisher精确概
方案化疗；（3）化疗前血常规、肝肾功能、心功能均未见
率检验。采用生存曲线以及log-rank检验评估患者的生
明显异常。本研究的排除标准为：（1）未行 GSTP1、

存状况差异；采用χ²检验判断患者的基因型分布频率是
XRCC1、ABCB1、MTHFR基因检测者；（2）信息记录不完
整及失访者。 否符合 Hardy-Weinberg 遗传平衡。采用单因素 COX 回
1.2 资料来源 归筛选对患者PFS有显著影响的变量，再以单因素COX
回顾性收集 2018 年 9 月至 2020 年 3 月苏州大学附 回归分析或亚组分析中差异有统计学意义的变量构建
属第二医院收治的Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者资料。本研究 多因素COX回归Nomogram预测模型，并通过时间依赖
受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic
方案经苏州大学附属第二医院伦理委员会批准，批准号
为JD-HG-2023-59。 curve，ROC）、决 策 曲 线 分 析（decision curve analysis，
1.3 用药方案 DCA）以及Bootstrap校准曲线评估模型的预测性能。检
所有患者均接受以奥沙利铂为基础的化疗，化疗方 验水准α＝0.05。
案包括XELOX方案和FOLFOX方案。其中，XELOX方 2 结果
案为：注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国 2.1 患者一般资料
药准字 H20000337，规格 50 mg）130 mg/m ，静脉滴注 2 本研究共纳入 76 例患者，其中男性 47 例、女性 29
2
h，第1天；卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，国药准 例，平均年龄（59.13±11.08）岁。患者一般资料见表1。
2
字 H20073024，规格 0.5 g）1 000 mg/m ，每天 2 次，口服， 表1 患者一般资料（n＝76）
第 1～14 天，每 3 周为 1 个周期，共 8 个周期。FOLFOX 指标 例数 占比/%
2
方案为：注射用奥沙利铂 85 mg/m ，静脉滴注 2 h，第 1 性别
天；亚叶酸钙注射液[江苏恒瑞医药股份有限公司，国药 男性 47 61.8
女性 29 38.2
准字 H20000584，规格 10 mL∶0.1 g（按 C20H23N7O7 计）]
肿瘤分期
400 mg/m ，静脉滴注2 h，第1天；注射用氟尿嘧啶（山西 Ⅲ期 50 65.8
2
普德药业有限公司，国药准字 H20051113，规格 0.25 g） Ⅳ期 26 34.2
2
400 mg/m ，静脉推注，第1天，然后以2 400～3 000 mg/m 2 KPS评分
≤80分 27 35.5
持续静脉滴注46 h，每2周为1个周期，共12个周期。
＞80分 49 64.5
1.4 DNA提取与基因检测方法 肿瘤部位
DNA 提取方法如下：在 1.5 mL EP 管中加入红细胞 直肠 32 42.1
裂解液（1×NH4Cl 预处理液）1 mL，采集乙二胺四乙酸 结肠 44 57.9
病理类型
抗凝血 200 μL，转移至 EP 管中，混匀，室温静置 5 min，
腺癌 76 100
待变为红色澄清液体后，于室温下以 3 000 r/min 离心 5 化疗方案
min，吸取上层透明红色液体，加入核酸纯化试剂50 μL， XELOX方案 62 81.6
反复吹打混匀，静置30 min，即得DNA提取液。 FOLFOX方案 14 18.4
基因检测方法如下：用移液枪吸取 DNA 提取液 1.5 化疗类型
辅助化疗 64 84.2
μL，加入对应位点的测序反应通用试剂，混匀，应用荧光
新辅助化疗 7 9.2
原位杂交检测技术，通过Fluotec 48E型微量荧光检测仪 晚期化疗 5 6.6
（西安天隆科技有限公司）进行检测，相关试剂均由北京 KPS评分：Karnofsky功能状态评分。

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