Page 104 - 《中国药房》2024年6期

基因多态性对含奥沙利铂化疗方案治疗Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌疗效及

毒副作用的影响
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汤柳星 ，吕 波，蒋文婷，项 铮，沈 珠，潘 杰，苏存锦（苏州大学附属第二医院药学部，江苏 苏州
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215004）

中图分类号 R979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0734-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.17

摘 要 目的 探讨GSTP1、XRCC1、ABCB1、MTHFR基因多态性对接受含奥沙利铂化疗方案Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者疗效及毒副作
用的影响。方法 回顾性收集2018年9月至2020年3月苏州大学附属第二医院接受含奥沙利铂化疗方案（XELOX、FOLFOX）的
Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者资料 76 例。采用单因素、多因素 COX 回归模型分析基因型与无进展生存期（PFS）、毒副作用的相关性。
结果 ABCB1 3435T＞C 位点 C 等位基因（TC/CC 型）携带者的疾病进展风险显著高于 TT 基因型患者[HR＝2.39，95%CI（1.05，
5.50），P＝0.038]，Ⅳ期患者的疾病进展风险显著高于Ⅲ期患者[HR＝8.11，95%CI（3.39，19.40），P＜0.001]；化疗方案、Karnofsky功
能状态评分、肿瘤部位对疾病进展的影响不明显（P＞0.05）。基因位点的突变与不良反应无相关性（P＞0.05）。结论 携带ABCB1
TC/CC型且接受含奥沙利铂化疗方案患者的疾病进展风险较高，这可能与接受此类化疗方案的Ⅳ期结直肠癌患者（TT型）有更长
的PFS相关，而GSTP1、XRCC1、MTHFR基因多态性无显著影响。
关键词 奥沙利铂；基因多态性；结直肠癌；疗效；毒副作用；相关性

Effects of gene polymorphism on efficacy and toxic effect of chemotherapy regimen containing oxaliplatin
in stage Ⅲ and Ⅳ colorectal cancer
TANG Liuxing，LYU Bo，JIANG Wenting，XIANG Zheng，SHEN Zhu，PAN Jie，SU Cunjin（Dept. of Pharmacy，
the Second Affiliated Hospital of Soochow University， Jiangsu Suzhou 215004， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of GSTP1， XRCC1， ABCB1， MTHFR gene polymorphisms on efficacy and
toxic effect of chemotherapy regimen containing oxaliplatin in patients with stage Ⅲ and Ⅳ colorectal cancer patients. METHODS
Clinical data of 76 patients with stage Ⅲ and Ⅳ colorectal cancer who received chemotherapy regimen containing oxaliplatin
（XELOX，FOLFOX） were collected from the Second Affiliated Hospital of Soochow University from September 2018 to March
2020. The correlation of genotypes with progression-free survival （PFS） and toxic effect was analyzed by using univariate and
multivariate COX regression model. RESULTS Carriers of the ABCB1 3435T＞C locus C allele （TC/CC） had a significantly higher
risk of progression compared to TT genotype patients [HR＝2.39， 95%CI （1.05，5.50）， P＝0.038]. The risk of progression in
patients at stage Ⅳ was significantly higher than those at stage Ⅲ [HR＝8.11， 95%CI（3.39，19.40）， P＜0.001]. Chemotherapy
regimen， Karnofsky performance status score and tumor site had no significant effect on disease progression （P＞0.05）. Mutations
in gene loci were not correlated with adverse reactions （P＞0.05）. CONCLUSIONS Patients carrying ABCB1 TC/CC and receiving
chemotherapy regimen containing oxaliplatin have a higher risk of disease progression， which may be associated with longer PFS in
patients （TT genotype） with stage Ⅳ colorectal cancer receiving the chemotherapy， while GSTP1， XRCC1， and MTHFR gene
polymorphisms have no significant impact.
KEYWORDS oxaliplatin； gene polymorphism； colorectal cancer； efficacy； toxic effect； correlation

结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤。2020 中 为主的综合治疗方案是初次发现转移或手术后复发转
国癌症统计报告显示，我国结直肠癌发病率和死亡率在 移的不可切除的晚期结直肠癌患者的主要治疗方案。
全部恶性肿瘤中分别位居第 2 位和第 5 位，新发病例 目前，卡培他滨联合奥沙利铂（简称 XELOX 方案）与氟
55.5 万例，死亡病例 28.6 万例 。结直肠癌的治疗手段 尿嘧啶联合奥沙利铂（简称 FOLFOX 方案）均是晚期结
[1]
包括手术、化疗、靶向药物治疗、免疫治疗等，且以化疗 直肠癌患者的一线治疗方案，但上述治疗方案在延长患

Δ 基金项目 苏州市科技发展计划项目（No.SKYXD2022023，No. 者生存期和提高生存质量的同时，往往伴随着毒副作
SYSD2020185）；苏州市姑苏卫生人才计划（No.GSWS2021022）；苏大 用。有研究发现，铂类药物的疗效及毒副作用与基因多
附二院科研预研基金项目（No.SDFEYBS2015） 态性密切相关 [2―3] 。铂类药物的基因多态性可影响患者
＊第一作者 主管药师。研究方向：临床药学和个体化给药。
预后，也可影响患者的毒副作用发生频率及严重程度，
E-mail：gaodadexing@163.com
包括编码谷胱甘肽S-转移酶P1（glutathione S-transferase
# 通信作者 副主任药师，博士。研究方向：神经药理学。E-mail：
sucjgh@vip.163.com P1，GSTP1）、X 射线修复交叉互补因子 1（X-ray repair

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