Page 102 - 《中国药房》2024年6期

计学意义（P＞0.05）。结果见表4。 主，辅以解热镇痛药物及靶向药物。对于难治性 RA 尚
表4 3组患者治疗前后生化、免疫和血清细胞因子指标 无有效的治疗方案。有学者认为，在原有 DMARDs 治
比较（x±s） 疗基础上增加另一种或多种 DMARDs（如来氟米特、柳
指标 时间段 A组（n＝40） B组（n＝40） C组（n＝40） 氮磺吡啶、羟氯喹等）能缓解难治性RA的症状 [18―19] 。但
RF/（U/mL） 治疗前 217.42±38.23 219.32±48.53 227.32±36.54
治疗1个月 198.23±40.32 a 189.04±38.42 a 195.38±44.72 a 长期使用多种药物会给患者带来一定的不良作用，如胃
治疗3个月 133.21±37.98 a 147.22±44.48 a 149.20±39.87 a 肠道反应、肝肾功能异常等，影响患者的生活质量。
治疗6个月 94.32±18.42 a 122.29±17.34 ab 129.29±16.38 ab
抗CCP抗体/（RU/mL） 治疗前 125.82±19.32 130.27±22.34 127.67±23.48 托法替布可通过竞争性结合 JAK1 和 JAK3 的作用
治疗1个月 108.32±18.32 a 102.94±17.44 a 104.20±19.47 a 位点，阻断JAK-STAT信号通路，发挥阻断炎症及免疫效
治疗3个月 78.42±14.82 a 80.78±15.82 a 82.33±15.82 a
[20]
治疗6个月 46.23±10.42 a 60.22±13.28 ab 58.23±9.82 ab 应的作用，从而缓解 RA 的症状 。托法替布与三磷酸
CRP/（mg/L） 治疗前 34.82±17.32 33.90±16.48 37.28±15.82 腺苷（adenosine triphosphate，ATP）在结构上具有高度的
治疗1个月 20.32±12.32 a 21.39±10.38 a 19.32±9.42 a
治疗3个月 9.33±2.83 a 15.82±6.73 ab 17.32±7.42 ab 相似性，可以竞争性抑制 JAK 的 ATP 结合位点，阻断
治疗6个月 6.39±1.84 a 8.44±2.74 a 7.94±3.84 a JAK 的磷酸化及下游 STAT 的磷酸化，从而阻断 JAK-
ESR/（mm/h） 治疗前 56.42±19.34 55.73±20.34 59.33±21.47 [21]
治疗1个月 40.29±18.32 a 38.78±14.85 a 37.84±16.38 a STAT 的级联放大反应 。托法替布还可调控 B 淋巴细
治疗3个月 22.78±14.82 a 30.29±10.32 ab 31.90±13.88 ab 胞的功能，抑制自身抗体的产生 。一项Ⅱ期临床试验
[22]
治疗6个月 17.32±8.32 a 21.20±9.42 a 23.27±8.67 a
IL-6/（pg/mL） 治疗前 37.84±10.32 40.23±10.40 41.21±10.32 结果显示，使用托法替布单药治疗 6 个月后，患者达到
治疗1个月 30.28±10.32 a 28.09±11.37 a 29.84±9.42 a ACR20 及 ACR70 的比例均高于甲氨蝶呤单药组，同时
治疗3个月 17.82±8.42 a 25.48±9.78 ab 26.32±10.49 ab
治疗6个月 10.24±4.22 a 17.29±5.82 ab 18.35±6.37 ab 这种临床获益基本可以维持较长时间，且总体 Sharp 评
TNF-α/（pg/mL） 治疗前 27.84±7.42 25.90±8.42 28.78±9.42 分明显下降 。尽管托法替布在活动性RA上取得了显
[23]
治疗1个月 20.29±5.39 a 21.37±6.03 a 22.48±5.73 a
治疗3个月 12.34±4.73 a 16.42±3.89 ab 15.88±4.30 ab 著效果，但其用于难治性 RA 鲜有报道。羟氯喹为临床
治疗6个月 5.82±1.82 a 9.42±2.47 ab 8.94±2.39 ab 常用的非生物DMARDs，对抑制免疫反应具有一定的效
a：与同组治疗前比较，P＜0.05；b：与A组同期比较，P＜0.05。
果，在 RA、系统性红斑狼疮等免疫性疾病中应用广泛。
2.4 3组患者治疗前后的Sharp评分比较 随着研究的深入，有学者发现了羟氯喹在其他方面的作
治疗前，3 组患者的 Sharp 评分比较，差异均无统计 用机制，如Lyu等 研究揭示了羟氯喹可通过JAK-STAT
[10]
学意义（P＞0.05）。治疗 6 个月时，3 组患者的 Sharp 评 信号通路发挥抗肿瘤效应。Varma 等 研究显示，羟氯
[9]
分均显著低于同组治疗前，且A组显著低于B、C组（P＜
喹可以抑制小胶质细胞、星形胶质细胞等细胞内的
0.05），而 B、C 组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结
STAT3 活性，与老年痴呆的发病羟氯喹存在一定的关
果见表5。
联。这提示羟氯喹可能会对JAK-STAT信号通路发挥一
表5 3组患者治疗前后Sharp评分比较[M（P25，P75 ），分]
定的调控作用。
组别 n 治疗前 治疗6个月
A组 40 32.67（15.00，79.42） 15.23（8.00，63.42） a 本研究结果显示，A 组的 ACR50、ACR70 患者比例
B组 40 30.48（10.00，82.32） 23.22（12.00，70.24） ab 均显著高于B、C组，这提示托法替布联合羟氯喹的总体
C组 40 28.42（11.00，75.34） 24.30（11.00，82.28） ab
疗效较好。治疗后，3组患者的DAS28评分、Sharp评分
a：与同组治疗前比较，P＜0.05；b：与A组同期比较，P＜0.05。
以及生化、免疫、血清细胞因子指标均显著低于同组治
2.5 3组患者不良反应发生率比较
3组患者的腹泻、恶心呕吐、白细胞减少、皮疹、肝肾 疗前，随治疗时间延长逐渐降低，且A组患者治疗6个月
功能异常及头晕发生率比较，差异均无统计学意义（P＞ 时的 DAS28 评分、Sharp 评分、RF、抗 CCP 抗体、IL-6、
0.05）。结果见表6。 TNF-α水平均显著低于B、C组，这提示托法替布联合羟
表6 3组患者不良反应发生率比较[例（%%）] 氯喹可显著降低炎症细胞水平，改善疾病严重程度。3
组别 n 腹泻 恶心呕吐 白细胞减少 皮疹 肝肾功能异常 头晕 总计 组患者的腹泻、恶心呕吐、白细胞减少、皮疹及肝肾功能
A组 40 2（5.00） 2（5.00） 1（2.50） 2（5.00） 3（7.50） 1（2.50） 11（27.50） 异常及头晕发生率比较，差异无统计学意义，这提示托
B组 40 3（7.50） 1（2.50） 1（2.50） 2（5.00） 3（7.50） 2（5.00） 12（30.00）
C组 40 2（5.00） 1（2.50） 2（5.00） 1（2.50） 4（10.00） 1（2.50） 11（27.50） 法替布联合羟氯喹的安全性良好。
3 讨论 综上所述，托法替布联合羟氯喹治疗难治性 RA 的
RA与多种免疫细胞及炎症细胞的异常功能表达密 疗效和安全性均较好。由于本研究纳入的样本量较少、
[17]
切相关 。因此 RA 的治疗以抑制炎症及免疫反应为 观察时间较短，故所得结论有待后续研究进一步证实。

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