Page 100 - 《中国药房》2024年6期
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类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因            最终确定 CRP 标准差约为 20 mg/L，要求犯Ⅰ类错误的
          不明的，以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的                            概率不超过5%，犯Ⅱ类错误的概率不超过10%，得到样
                                                                                                    2
          慢性、全身性自身免疫性疾病，最终可导致关节畸形和                            本量评估公式：n＝2×[（1.645+1.282）×20/4] ＝14，故两
                                           [1]
          功能丧失，在我国的患病率约为0.28% 。改善病情的抗                         组至少各需观察14例患者。
          风湿药（disease modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）是  1.2 纳入与排除标准
          治疗 RA 的首选药物，可通过控制炎症因子的形成来抑                              本研究的纳入标准为：（1）符合美国风湿病学会
                                 [2]
          制炎症反应，延缓疾病进展 。有研究发现，仅有80%的                         （American College of Rheumatology，ACR）修订的RA分
          RA 患者可连续应用 DMARDs 至少 6 个月，但达到临床                     类标准和（或）欧洲抗风湿病联盟（European League
                              [3]
                                                                                                     [12]
          缓解的比例却不足30% 。除临床医师及患者对疾病的                           Against Rheumatism，EULAR）的 RA 分类标准 ；（2）符
                                                                                   [13]
          认识不足、DMARDs 使用的剂量和时间不规范等原因                          合难治性RA的诊断标准 。
          外，有相当一部分的患者属于难治性RA。目前，对于难                               本研究的排除标准为：（1）合并严重肝功能损伤者
          治性RA尚无统一定义。有学者认为，经传统DMARDs                         （肝酶＞3 倍正常值上限）；（2）中重度贫血者[血红蛋白
          规范治疗至少 6 个月或生物 DMARDs 规范治疗至少 3                     （hemoglobin，HB）＜90 g/L]；（3）结核、肝炎病史者；（4）
          个月后，RA 病情仍未能达到临床缓解或病情仍处于中                           恶性肿瘤病史者；（5）慢性/复发性感染和（或）严重感染
                                   [4]
          高度活动则称之为难治性RA 。                                     者；（6）合并传染病者；（7）哺乳期或妊娠期妇女；（8）备
              甲氨蝶呤与来氟米特均为DMARDs的慢作用药物，                        孕女性及男性；（9）年龄＜18岁者。
          但两者的作用机制不同。甲氨蝶呤通过抑制细胞增殖发                            1.3 研究对象
          挥治疗作用，已成为治疗RA的标准药物，也被视为治疗                               选取2021年1月1日至2022年1月1日衡水市人民

          中重度RA的首选DMARDs。来氟米特通过干扰免疫细                          医院风湿免疫科收治的难治性 RA 患者 120 例，按照简
          胞激活的特定途径发挥治疗作用，可作为甲氨蝶呤无效                            单随机分配方法分为A组、B组和C组，每组40例。3组
          或不耐受的替代选择 。托法替布是一种Janus激酶（Ja‐                       患者的性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）等
                            [5]
          nus kinase，JAK）抑制剂，属于靶向 DMARDs，可以通过                 资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比
          抑制JAK磷酸化而实现对该信号转导通路的调节，从而                           性，如表1所示。本研究方案经医院医学伦理委员会批
          起到调节免疫的作用 。该药适用于甲氨蝶呤疗效不足                            准，文件编号：2020-1-034。所有患者均签署了知情同
                            [6]
          或对其无法耐受的中度至重度活动性 RA 成年患者，可                          意书。
          与甲氨蝶呤或来氟米特等其他非生物DMARDs联合使                                       表1 3组患者的一般资料
            [7]
          用 。羟氯喹属于 4-氨基喹啉衍生物类抗疟药，可抑制                          项目            A组（n＝40）     B组（n＝40）    C组（n＝40）
                                                              性别/例（%）
                                                  [8]
          炎症因子释放，是临床常用的非生物 DMARDs 。多项                          男性           19（47.50）     17（42.50）  18（45.00）
          研究表明，羟氯喹可以通过抑制信号转导和转录激活因                             女性           21（52.50）     23（57.50）  22（55.00）
                                                              年龄（x±s）/岁     48.32±3.94   46.20±4.04  47.28±3.88
          子 3（signal  transducer  and  activator  of  transcription  3，
                                                              BMI（x±s）/（kg/m）  23.56±1.28  22.98±1.30  23.21±1.19
                                                                      2
          STAT3）的活性而抑制炎症反应，对治疗RA等自身免疫                         病程（x±s）/年     3.26±1.25     3.37±1.73   4.02±1.73
                                                              合并症/例（%）
                             [9―11]
          性疾病具有积极作用             。为此，本研究基于托法替布
                                                               高血压          10（25.00）     11（27.50）  13（32.50）
          和羟氯喹对 JAK-STAT 信号通路的抑制作用，以甲氨蝶                        糖尿病          13（32.50）     12（30.00）  11（27.50）
          呤、来氟米特为对照药，观察了托法替布联合羟氯喹治                            1.4 用药方法
          疗难治性RA的疗效和安全性，旨在为难治性RA的临床                               A 组患者给予枸橼酸托法替布片[南京正大天晴制
          治疗提供参考。                                             药 有 限 公 司 ，国 药 准 字 H20203348，规 格 5  mg（按
          1 资料与方法                                             C16H20N6O 计）]5 mg，每日 2 次，口服+硫酸羟氯喹片（上

          1.1 样本量评估方法                                         海上药中西制药有限公司，国药准字 H19990264，规格
                                           2
              按照相关公式：n＝2×[（α+β）σ/δ] 计算样本量，式                   0.2 g）0.4 g，每日 2 次，口服。B 组患者给予枸橼酸托法
          中δ表示要求的区分度，σ表示总体标准差或其估计值，                           替布片（用法用量同 A 组）+甲氨蝶呤片（上海上药信谊
          α、β分别表示对应的u值。规范治疗3个月后，A组患者                          药厂有限公司，国药准字 H31020644，规格 2.5 mg）10
          的C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）比B组和C组患              mg，每周 1 次，口服。C 组患者给予枸橼酸托法替布片
          者多降低5 mg/L，同时结合难治性RA患者的实际情况，                       （用法用量同A组）+来氟米特片（苏州长征-欣凯制药有


          · 730 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 6                               中国药房  2024年第35卷第6期
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