Page 35 - 《中国药房》2024年5期

PI3K/Akt 信号通路与氧化应激引起的细胞凋亡密切相 [ 8 ] ZHANG G，GHOSH S. Molecular mechanisms of NF-κB
关，激活 PI3K/Akt 信号通路可以抑制细胞凋亡，促进神 activation induced by bacterial lipopolysaccharide through
经元存活，从而抑制神经元的可塑性 [17―18] 。本研究结果 Toll-like receptors[J]. J Endotoxin Res，2000，6（6）：
表明，Cel 及其衍生物可降低 LPS 诱导后 BV2 细胞培养 453-457.
[ 9 ] XICOY H，WIERINGA B，MARTENS G J M. The SH-
液中NO含量及TNF-α、IL-1β、IL-6含量，说明其发挥神
SY5Y cell line in Parkinson’s disease research：a systematic
经保护作用可能与减轻神经炎症反应有关；此外，Cel及
review[J]. Mol Neurodegener，2017，12（1）：10.
其衍生物还可逆转H2O2诱导的SH-SY5Y细胞存活率降
[10] LOPEZ-SUAREZ L，AWABDH S A，COUMOUL X，
低的现象，其中Cel-2的神经保护活性最强。因此，本研
et al. The SH-SY5Y human neuroblastoma cell line，a rele-
究以 Cel-2 为研究对象，进一步检测其对凋亡相关蛋白 vant in vitro cell model for investigating neurotoxicology
表达的影响。结果显示，Cel-2 可升高 H2O2 诱导 SH- in human：focus on organic pollutants[J]. Neurotoxicology，
SY5Y细胞中Bcl-2蛋白表达水平及PI3K、Akt蛋白的磷 2022，92：131-155.
酸化水平，降低Bax、caspase-3蛋白表达水平。 [11] DHEEN S T，KAUR C，LING E G. Microglial activation
综上所述，Cel 及其衍生物 Cel-1、Cel-2 均具有一定 and its implications in the brain diseases[J]. Curr Med
的神经保护活性，且以Cel-2的活性最强。Cel-2的神经 Chem，2007，14（11）：1189-1197.
保护作用机制可能与调控PI3K/Akt、caspase-3/Bcl-2/Bax [12] TIAN W S，ZHAO J，LEE J H，et al. Neuroprotective
信号通路，减轻炎症反应、氧化应激损伤，抑制神经细胞 effects of Cornus officinalis on stress-induced hippocampal
凋亡有关。但本研究目前仅局限于体外模型，这些活性 deficits in rats and H2O2-induced neurotoxicity in SH-SY5Y
neuroblastoma cells[J]. Antioxidants，2019，9（1）：27.
化合物的具体作用机制尚需进一步通过动物实验加以
[13] WYSS-CORAY T. Ageing，neurodegeneration and brain
验证。
rejuvenation[J].Nature，2016，539（7628）：180-186.
参考文献
[14] DU Z J，ZHANG W，WANG S Y，et al. Celastrol protects
[ 1 ] REY F，OTTOLENGHI S，ZUCCOTTI G V，et al. Mito‐
human retinal pigment epithelial cells against hydrogen
chondrial dysfunctions in neurodegenerative diseases：role
peroxide mediated oxidative stress，autophagy，and apop‐
in disease pathogenesis，strategies for analysis and thera‐
tosis through sirtuin 3 signal pathway[J]. J Cell Biochem，
peutic prospects[J]. Neural Regen Res，2022，17（4）： 2019，120（6）：10413-10420.
754-758. [15] 张冬梅，张洁，石志群，等. 黄芩素对缺氧致大鼠皮质神
[ 2 ] ZHAO Y，ZHAO H L，LOBO N，et al. Celastrol enhances
经元细胞损伤的保护作用及机制[J]. 中国药房，2023，34
cell viability and inhibits amyloid- β production induced
（12）：1431-1436.
by lipopolysaccharide in vitro[J]. J Alzheimers Dis，2014， ZHANG D M，ZHANG J，SHI Z Q，et al. Protective effect
41（3）：835-844. and mechanism of baicalein on hypoxia-induced cortical
[ 3 ] XU S H，FENG Y Q，HE W S，et al. Celastrol in meta‐ neuron injury in rats[J]. China Pharm，2023，34（12）：
bolic diseases：progress and application prospects[J]. 1431-1436.
Pharmacol Res，2021，167：105572. [16] COIMBRA-COSTA D，GARZÓN F，ALVA N，et al. Inter‐
[ 4 ] LIU D D，ZHANG Q，LUO P，et al. Neuroprotective mittent hypobaric hypoxic preconditioning provides neuro‐
effects of celastrol in neurodegenerative diseases- protection by increasing antioxidant activity，erythropoietin
unscramble its major mechanisms of action and targets[J]. expression and preventing apoptosis and astrogliosis in
Aging Dis，2022，13（3）：815-836. the brain of adult rats exposed to acute severe hypoxia[J].
[ 5 ] HOU W，LIU B，XU H T. Celastrol：progresses in Int J Mol Sci，2021，22（10）：5272.
structure-modifications，structure-activity relationships， [17] ZHANG R，TENG L L，ZHONG Y，et al. Neuroprotection
pharmacology and toxicology[J]. Eur J Med Chem，2020， of isookanin against MPTP-induced cell death of SH-SY5Y
189：112081. cells via BCL2/BAX and PI3K/AKT pathways[J]. Psycho‐
[ 6 ] FENG Y Q，CHEN P P，HUANG C Y，et al. New STAT3 pharmacology，2023，240（7）：1509-1520.
inhibitor through biotransformation of celastrol by Strepto‐ [18] CHEN M Y，TSAI B C，KUO W W，et al. Diosgenin
myces olivaceus CICC 23628[J]. Arab J Chem，2023，16 attenuates myocardial cell apoptosis triggered by oxidative
（2）：104456. stress through estrogen receptor to activate the PI3K/Akt
[ 7 ] TSENG Y T，HSU Y Y，SHIH Y T，et al. Paeonol attenuates and ERK axes[J]. Am J Chin Med，2023，51（5）：1211-
microglia-mediated inflammation and oxidative stress- 1232.
induced neurotoxicity in rat primary microglia and cortical （收稿日期：2023-09-20 修回日期：2023-12-28）
neurons[J]. Shock，2012，37（3）：312-318. （编辑：林 静）

中国药房 2024年第35卷第5期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 · 541 ·