Page 40 - 《中国药房》2024年5期

临床研究表明，CRC 患者癌组织中 MyD88 的高表
TRAF6 37 kDa [20]
达与疾病恶化有关，可影响患者预后 。caspase-3 是促
TLR4 94 kDa 进癌细胞凋亡的蛋白，在正常大肠组织中高表达，而在
CRC 组织中低表达，激活 caspase-3 活性可促进 CRC 细
NF-κB p65 65 kDa
[21]
胞凋亡 。TRAF6 是调控 CRC 细胞迁移和增殖的关键
MyD88 33 kDa 靶点，且 CRC 细胞中 NF-κB 异常活化可能与 TRAF6 表
[22]
达有关 。另外，CRC 细胞的增殖能力与 IRAK-1 的表
IRAK-1 76 kDa
[23]
达水平呈正相关 。本研究发现，经三叉苦总黄酮干预
caspase-3 32 kDa
后，裸鼠肿瘤组织中 TLR4、MyD88、TRAF6、IRAK-1、
GAPDH 37 kDa NF-κB p65 蛋白表达水平降低，caspase-3 蛋白表达水平
模型组 5-FU组 三叉苦总黄 三叉苦总黄 升高，这表明三叉苦总黄酮可能是通过抑制 TLR4/
酮低剂量组 酮高剂量组
图4 各组裸鼠肿瘤组织中 TLR4/MyD88/NF-κB 信号 MyD88/NF-κB信号通路活性，促进CRC细胞凋亡，进而
抑制裸鼠CRC移植瘤生长。
通路相关蛋白和caspase-3蛋白表达的电泳图
综上所述，三叉苦总黄酮可抑制裸鼠CRC移植瘤生
表4 三叉苦总黄酮对裸鼠肿瘤组织中 TLR4/MyD88/ 长 ，其 作 用 机 制 可 能 与 减 轻 炎 症 反 应 ，抑 制 TLR4/
NF-κB 信号通路相关蛋白和 caspase-3 蛋白表达
MyD88/NF-κB信号通路活性，促进CRC细胞凋亡有关。
的影响（x±s，n＝3）
参考文献
TRAF6/ NF-κB p65/ MyD88/ IRAK-1/ caspase-3/
组别 TLR4/GAPDH [ 1 ] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
GAPDH GAPDH GAPDH GAPDH GAPDH
模型组 0.503±0.005 0.239±0.012 0.174±0.010 0.513±0.024 0.349±0.010 0.121±0.019 statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
a
a
a
a
a
5-FU组 0.157±0.009 0.137±0.006 0.061±0.006 0.154±0.016 0.086±0.010 0.576±0.026 a mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
三叉苦总黄酮低剂量组 0.247±0.005 0.224±0.010 0.148±0.220 0.439±0.009 0.220±0.014 0.197±0.014 CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
a
a
b
三叉苦总黄酮高剂量组 0.190±0.008 0.131±0.006 0.075±0.008 0.224±0.020 0.106±0.005 0.338±0.036 a
a
a
a
a
a
[ 2 ] 刘怡彤，孙洋. 结肠炎癌转化调控机制和化学干预的研
a：与模型组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.05。
究进展[J]. 药学学报，2022，57（5）：1273-1281.
4 讨论 LIU Y T，SUN Y. Advances in mechanisms for inflamma-
CRC 归属中医学“癥瘕”“积聚”“肠风”“肠积”“脏 tion-associated colon carcinogenesis and chemoprevention
毒”等范畴，正虚、痰浊、血瘀、癌毒是其核心病机 。随 [J]. Acta Pharm Sin，2022，57（5）：1273-1281.
[13]
着中医药的发展，我国现多采用中西医联合治疗结直肠 [ 3 ] 张传凤，刘博，葛雨竹，等. 大黄牡丹汤对炎症相关性结
[14]
癌，中医药对于 CRC 早期和术后患者具有明显优势 ， 直肠癌的治疗作用及对 TLR4/MyD88/NF-κB p65 信号
其通过扶正祛邪、益气健脾等方法可改善CRC患者生存 通路的影响[J]. 中国免疫学杂志，2021，37（12）：1443-
[15]
质量，并延长患者生存期 。三叉苦是药食两用的中 1448.
ZHANG C F，LIU B，GE Y Z，et al. Therapeutic effect of
药，具有镇痛、抗肿瘤、抗炎等药理作用，是治疗癌症的
Dahuang mudan decoction on inflammation-related
[16]
潜在药物 。本研究结果发现，经三叉苦总黄酮干预
colorectal cancer and its influence on TLR4/MyD88/NF-
后，裸鼠瘤重、肝脏指数和脾脏指数均降低，这表明三叉
κB p65 signaling pathway[J]. Chin J Immunol，2021，37
苦总黄酮可抑制裸鼠 CRC 移植瘤生长，并改善其肝脾 （12）：1443-1448.
肿大。 [ 4 ] HASSAN M R，SUAN M A，SOELAR S A，et al. Sur‐
相关研究发现，肿瘤细胞表面广泛存在TLRs，其是 vival analysis and prognostic factors for colorectal cancer
[17]
治疗肿瘤的潜在作用靶点 。TLR4在CRC组织和细胞 patients in Malaysia[J]. Asian Pac J Cancer Prev，2016，17
中均有表达，可以调控 CRC 细胞的黏附性和肝转移，进 （7）：3575-3581.
[18]
而影响CRC细胞的增殖、侵袭和迁移 。当机体受到刺 [ 5 ] 宋忠军，朱晓青，何艳，等. 银杏黄酮苷元对多柔比星治
激时，NF-κB p50/NF-κB p65 形成的二聚体从与 NF-κB 疗肝癌的增效减毒作用[J]. 中国药房，2022，33（16）：
1937-1942，1949.
抑制蛋白所形成的无活性复合物中解离出来，进入细胞
SONG Z J，ZHU X Q，HE Y，et al. Effects of increasing
核，诱导如 TNF-α、IL-6、血管内皮生长因子等多种炎症
efficacy and decreasing toxicity of ginkgo flavone agly‐
因子生成，促进肿瘤细胞生成、增殖 。本研究发现，经
[19]
cone on doxorubicin in the treatment of liver cancer[J].
三叉苦总黄酮干预后，裸鼠肿瘤组织中 TLR4、NF-κB China Pharm，2022，33（16）：1937-1942，1949.
p65 蛋白表达水平均显著降低，这表明三叉苦总黄酮抑 [ 6 ] 刘同祥，王绍辉，王勇，等 . 三叉苦的研究进展[J]. 中草
制裸鼠 CRC 移植瘤生长的原因可能与下调 TLR4、NF- 药，2016，47（22）：4103-4110.
κB p65蛋白表达和减少TNF-α、IL-6的释放有关。 LIU T X，WANG S H，WANG Y，et al. Research progress
· 546 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 中国药房 2024年第35卷第5期