Page 88 - 《中国药房》2024年2期
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1.4 生存分析 1.00 T-DXd组原始PFS曲线
T-DM1组原始PFS曲线
依据临床研究中已发布的生存曲线获得3种健康状 0.75
0.50
态下的患者比例：PFS状态的患者比例直接由生存曲线 无进展生存率 0.25
获得，PD 状态的患者比例由总生存率与无进展生存率 0
0 10 20 30 40
的差值计算获得，死亡患者的比例为1－总生存率，然后 生存时间/月
依次计算两组患者治疗方案的成本和健康获益情况。 A.原始PFS曲线
首先，利用 GetData Graph Digitizer 软件对 DESTINY- 1.0 T-DXd组拟合PFS曲线
0.9
T-DM1组拟合PFS曲线
0.8
Breast03试验中的原始生存曲线取点；其次，利用R语言 0.7
0.6
4.3.1 软件对两组患者的个体水平数据进行重构；最后， 无进展生存率 0.5
0.4
利用 Stata16.0 软件重构生存曲线并对超出随访期外的 0.3
0.2
0.1
生 存 曲 线 进 行 外 推 ，分 别 采 用 Exponential、Gamma、 0
0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500
Gompertz、Weibull、Log-logistic、Log-normal、Gen-gamma 生存时间/月
分布对重构后的生存曲线参数进行拟合，根据赤池信息 B.拟合PFS曲线
图2 两组患者的原始PFS曲线和拟合PFS曲线图
准则（Akaike information criterion，AIC）和贝叶斯信息准
则（Bayesian information criterion，BIC）结合视觉检验选 共振成像等）以及每3个月进行1次的随访成本，成本数
择最优拟合分布并计算其参数。两组患者的总生存 据均参考江苏省三级医院医疗服务价格的中位数及相
（overall survival，OS）曲线和 PFS 曲线最优拟合分布及 关文献 。本研究中仅纳入 3 级及以上且发生率≥5%
[15]
参数见表1，原始与拟合的生存曲线分别见图1、图2。 的不良反应，包括贫血、血小板减少症和中性粒细胞计
表1 最优拟合分布及参数 数减少等，不良反应处理成本来源于相关文献 [16―17] 。根
组别 生存曲线 最优拟合分布 形状参数 尺度参数 Kappa值 据DESTINY-Breast03试验的相关信息，发生不良反应的
T-DXd 组 OS曲线 Log-logistic 4.04 0.63 患者绝大部分会面临停药、给药剂量减少或药物中断的
PFS曲线 Log-normal 3.33 1.24
T-DM1组 OS曲线 Log-logistic 3.75 0.70 情况，为简化模型，本研究假设发生不良反应的患者不
PFS曲线 Gen-gamma 1.50 1.27 －0.99 再参与该组试验，即不良反应处理成本只发生1次。
1.00 T-DXd组原始OS曲线 效用值数据来源于一项探讨不同疾病状态的中国
T-DM1组原始OS曲线
[18]
0.75 乳腺癌患者健康差异的文献 ，该研究采用欧洲生命质
总生存率 0.50 量五维量表（EuroQol Five-Dimension，EQ-5D）得到 PFS
0.25
状态的效用值为0.66，PD状态的效用值为0.47。模型参
0
0 10 20 30 40 50 数及分布见表2。
生存时间/月
1.6 敏感性分析
A.原始OS曲线
1.0 T-DXd组拟合OS曲线 采 用 单 因 素 敏 感 性 分 析（deterministic sensitivity
0.9 T-DM1组拟合OS曲线
0.8 analysis，DSA）对模型参数的不确定性进行评估。成本
0.7
总生存率 0.6 参数采用均值±30% 作为其上下限，效用值参数采用均
0.5
0.4
0.3 值±20% 作为其上下限，以此考察不同参数在一定变化
0.2
0.1 范围内对 ICER 值的影响程度，结果用旋风图展示。为
0
0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 考察各参数对模型稳健性的综合影响，假设成本参数均
生存时间/月
B.拟合OS曲线 服从Gamma分布，效用值及贴现率均服从Beta分布，利
图1 两组患者的原始OS曲线与拟合OS曲线图 用Excel做1 000次Monte-Carlo模拟抽样进行概率敏感
1.5 模型参数 性分析，其结果通过成本-效果可接受曲线和成本-效果
本研究从我国卫生体系角度出发，仅考虑直接医疗 散点图呈现。
成本，主要包括药品成本、药品管理成本、疾病管理成本 1.7 情境分析
和不良反应处理成本。药品成本来自药智网（https：// 目前注射用 T-DXd 的售价为 8 860 元/瓶（规格 100
www.yaozh.com/），其中卡培他滨的给药剂量参考药品 mg），高昂的药物费用往往使患者对疾病的治疗望而却
2
说明书，剂量水平在 1 000 mg/m 的情况下，体表面积在 步，从而错过最佳治疗时期，延误病情。中国初级卫生
2
1.53～1.66 m 的患者每次给药剂量为 1 600 mg。药品 保健基金会在全国开展的“优赫共享-乳腺癌患者援助
管理成本包括静脉输液费、诊断费等。疾病管理成本包 项目”旨在减少既往接受过 1 种或以上抗 HER2 药物治
括实验室检查成本（血常规、血生化、乳腺癌标志物检测 疗的不可切除或HER2阳性转移性乳腺癌患者的经济负
等）、影像学检查成本（乳腺X线摄影、乳腺超声、乳腺磁 担，具体援助方案为：对于低收入患者，连续接受至少 3
· 206 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 2 中国药房 2024年第35卷第2期
