Page 87 - 《中国药房》2024年2期
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排名第五    [1―2] 。2020 年，我国共有 41.6 万例新发乳腺癌            心、随机、开放性的Ⅲ期临床试验（DESTINY-Breast03）              [7]
          患者，比 2015 年增长了约 11.2 万例，死亡人数占全球乳                   展开。目标人群与该试验患者纳入的标准一致：（1）患
                               [3]
          腺癌总死亡人数的17.1% 。其中，约有20%～25%的患                      者年龄为 18 岁及以上；（2）患有病理记录的 HER2 阳性
          者存在人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth              不可切除或转移性乳腺癌；（3）之前已在晚期或出现转
                                             [4]
          factor receptor-2，HER2）过度表达的情况 。有研究表               移的情况下接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗，或
          明，曲妥珠单抗作为一种抗HER2的靶向药物，对HER2                        在完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发；（4）
                                                      [5]
          阳性转移性乳腺癌患者具有较好的治疗和预后效果 。                           东部肿瘤协作组健康状况评分为0或1分，且根据《实体
              根据长期随访数据，曲妥珠单抗在治疗过程中仍有                         肿瘤疗效评价标准（RECIST 1.1 版）》至少存在 1 个可测
          15%～24%的患者会发生疾病进展（progressive disease，             量病灶。
             [6]
          PD） 。德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）          1.2 模型构建
          与恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，T-DM1）的研                本研究根据疾病发展过程构建分区生态模型，该模
          发上市为HER2阳性转移性乳腺癌患者带来更多的治疗                          型包括 3 种互斥的健康状态：PFS、PD、死亡。根据临床
          选择。T-DXd 和 T-DM1 均是由人源化抗 HER2 单克隆                  用药方案，本模型循环周期设为3周，模拟至患者终身。
          抗体与有效的细胞毒性载荷偶联形成的抗体-药物偶联                           另外，本研究假设每位患者进入模型时均处于 PFS 状
          物（antibody-drug conjugate，ADC），可直接靶向肿瘤细            态，在每周期内只能处于1种健康状态并接受相应的治
          胞，进一步提高单克隆抗体的活性。2020年1月，T-DM1                      疗。模型产出指标为总成本、质量调整生命年（quality-
          在我国获批上市，适用于既往接受了紫杉烷类联合曲妥                           adjusted life years，QALYs）和增量成本-效果比（incre‐
          珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的                             mental cost-effectiveness ratio，ICER）。根据《中国药物
          HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。2023 年 2 月，                    经济学评价指南 2020》 ，本研究以 3 倍我国 2022 年人
                                                                                 [12]
          国家药品监督管理局批准T-DXd用于既往接受过1种或                         均国内生产总值（gross domestic product，GDP）作为意愿
          以上抗HER2药物治疗的不可切除或HER2阳性转移性                         支付（willingness-to-pay，WTP）阈值，即257 094元/QALY，
          乳腺癌。国外一项正在进行的多中心、随机、开放标签                           使用每年 5% 的贴现率对成本和健康产出进行贴现，并
          Ⅲ期临床试验（DESTINY-Breast03 试验）评估了 T-DXd               在0～8%的范围内进行敏感性分析。
          对比 T-DM1 二线治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌的疗效                     1.3 治疗方案
          和安全性。结果显示，与 T-DM1 相比，T-DXd 可显著提                        DESTINY-Breast03 试验将入选患者按照 1∶1 随机
          高 患 者 的 客 观 缓 解 率（objective  response  rate，ORR）   分为试验组和对照组，试验组患者给予注射用 T-DXd
         （79% vs. 35%），延长中位无进展生存期（progression-              （Baxter Oncology GmbH，规格 100 mg/瓶）5.4 mg/kg，对
          free survival，PFS）（28.8个月vs. 6.8个月）及改善24个月         照组患者给予注射用 T-DM1[罗氏（中国）投资有限公
          的总生存率（77.4% vs. 69.9%） 。这一结果使得欧洲和                  司，规格 160 mg/瓶]3.6 mg/kg，均为每 3 周输注 1 次，即
                                   [7]
          美国对于HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗的指南进行                          每 3 周为 1 个治疗周期。未发生 PD 的患者将继续按
          了更新——推荐将 T-DXd 替代 T-DM1 作为首选二线治                    照原方案给药，截至数据统计日期（2022 年 7 月 25 日），
                                           [11]
                                  [10]
          疗方案   [8―9] 。基于此，Yang等 和Zhu等 分别从中美两                T-DXd 组有 75 例（29%）患者、T-DM1 组有 18 例（7%）患
          国的卫生体系角度出发评价了两药用于HER2阳性转移                          者仍在接受治疗。
          性乳腺癌二线治疗的经济性，结果均显示，T-DXd 在我                            因 DESTINY-Breast03 研究未披露患者发生 PD 后
          国二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌具有经济性的概率                          的治疗方案，故本研究根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）
          仅为0.1%，但两项研究中的药品成本均基于该药在美国                         乳腺癌诊疗指南 2023》 对既往接受过≥2 种靶向药物
                                                                                 [13]
          的上市价格。由于 T-DXd 在我国上市后的价格显著低                        治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的三线治疗建议及
          于美国，故本研究拟再次从我国卫生体系角度出发，使                           相关文献 确定了三线治疗方案：假设两组患者发生PD
                                                                     [14]
          用分区生存模型探讨 T-DXd 在我国上市后对比 T-DM1                     后均采用奈拉替尼和卡培他滨联合治疗。具体用法用
          二线治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌的经济性，以期助力                        量为：奈拉替尼片 240 mg 口服，每日 1 次；卡培他滨片
          临床合理用药，为国家卫生决策及医保药品目录的动态                           1 000 mg/m 口服，每日2次，连用14 d。每21 d为1个治
                                                                       2
          化调整提供参考。                                           疗周期。因 DESTINY-Breast03 试验中两组患者的女
          1 资料与方法                                            性比例均超过 99%，故本研究根据我国国家国民体质
          1.1 目标人群及临床数据                                      监测中心发布的《第五次国民体质监测公报》中的数
              本研究基于一项评估 T-DXd 与 T-DM1 在曲妥珠单                  据——我国成年女性的平均身高为158 cm，平均体重为
          抗与紫杉烷类药物治疗期间或治疗后发生PD的不可切                           59 kg——计算可得本研究目标人群的平均体表面积为
                                                                   2
          除或HER2阳性转移性乳腺癌患者疗效和安全性的多中                          1.62 m 。

          中国药房  2024年第35卷第2期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 2    · 205 ·
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