Page 93 - 《中国药房》2024年2期

塞利尼索（selinexor）是全球首个选择性核输出抑制 表1 比例失衡四格表
剂，对核输出蛋白1（exportin 1，XPO1）具有高度特异性， 项目 目标ADE数 其他ADE数 合计
其不与其他蛋白结合，可通过抑制 XPO1 来恢复肿瘤抑 目标药物 a b a+b
其他药物 c d c+d
制因子和细胞周期抑制因子的功能，进而诱导肿瘤细胞 合计 a+c b+d a+b+c+d
凋亡 [1―2] 。
当目标药物的目标 ADE 发生频次高于其他药物的
2019年7月，塞利尼索被美国FDA批准用于治疗成
目标ADE发生频次阈值时，则表示产生1个ADE信号，
人多发性骨髓瘤，2020年6月批准用于治疗成人弥漫性 ROR 值和 PRR 值越大，表示目标 ADE 的发生与目标药
大B细胞淋巴瘤。2021年12月，我国国家药品监督管理 物在统计学上具有越强的关联性 。阳性信号产生的条
[9]
局批准塞利尼索联合地塞米松用于既往接受过治疗且 件为：（1）ROR 法中，a≥3，ROR 法双侧检验 95%CI 下
对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种 限＞1 时，表示生成 1 个 ADE 信号；（2）PRR 法中，a≥3，
抗CD38单抗耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患 PRR≥2且χ ≥4时，表示生成1个ADE信号 。纳入同时
[10]
2
[3]
者 。多发性骨髓瘤发病率位列血液系统肿瘤第 2 位， 符合ROR法和PRR法信号产生条件的ADE进行分析。
属于不可完全治愈的疾病，大部分患者都会复发，从而 2 结果
[4]
进展为难治的、复发的多发性骨髓瘤 。目前，已有多个 2.1 ADE报告的基本信息
指南推荐以塞利尼索为基础联合其他药物治疗多发性 共检索到以塞利尼索为首要怀疑药物的 ADE 报告
骨髓瘤 [5―8] 。由于塞利尼索在我国上市时间较短，医务 3 084份，已报告性别的报告中男性127例，女性124例，
人员临床应用经验相对缺乏，为减少药物不良事件 年龄以≥65 岁为主（4.12%）；塞利尼索上市后 2 年的报
（adverse drug event，ADE）的发生，减轻患者因 ADE 而 告数增长趋于平稳，美国报告数量最多（96.53%），报告者
造成的额外经济负担，因此对其相关ADE进行分析就显 主要为消费者（77.27%）；严重ADE主要为住院/住院时间
得尤为重要。本研究通过挖掘美国 FDA 不良事件报告 延长（26.26%），其次为死亡（17.15%）。结果见表2。
系统（FDA adverse event reporting system，FAERS）数据 表2 塞利尼索相关ADE报告的基本信息
库中塞利尼索的ADE，分析了塞利尼索的ADE信号，旨 分类 ADE报告数 占比/%
在为该药的临床安全使用提供依据。 性别
女性 124 4.02
1 资料与方法
男性 127 4.12
1.1 数据来源 未报告 2 833 91.86
本研究通过 Open Vigil 2.1 在线工具（https：//open‐ 年龄/岁
≤17 2 0.06
vigil.sourceforge.net/）收集 FAERS 数据库中 2019 年 7 月
18～64 63 2.04
3 日至 2023 年 3 月 31 日上报的塞利尼索 ADE 报告，以 ≥65 127 4.12
®
“selinexor”“xpovio ”为检索词，筛选出以塞利尼索为主 未报告 2 892 93.77
报告国家（前5位）
要怀疑药物的ADE报告，并删除与适应证相关以及重复 美国 2 977 96.53
的首选语（preferred term，PT）。 加拿大 48 1.56
1.2 数据处理 澳大利亚 15 0.49
以色列 14 0.45
本研究利用国际医学用语词典（Medical Dictionary 韩国 12 0.39
for Regularly Activities，MedDRA）（26.0）版药物 ADE 术 年份
2019年 302 9.79
语集中的系统器官分类（system organ class，SOC）和 PT
2020年 870 28.21
进行分类统计。 2021年 788 25.55
1.3 数据挖掘 2022年 733 23.77
2023年第一季度 391 12.68
采用报告比值比（reporting odds ratio，ROR）法和比
报告者
例报告比值（proportional reporting ratio，PRR）法对塞利 健康专家 655 21.24
尼索的风险信号进行挖掘。本研究基于比例失衡法四 消费者 2 383 77.27
未报告 46 1.49
格表（表1），并按下列公式计算95%置信区间（confidence 严重ADE a
a/c ad
2
interval，CI）、ROR 值、PRR 值和 χ 值。ROR＝ ＝ ； 死亡 529 17.15
b/d bc 威胁生命 20 0.65
1 1 1 1 ) 住院/住院时间延长 810 26.26
ln(ROR)± 1.96 + + + a/(a + b)
95%CI＝e ( a b C d ；PRR＝ ；χ ＝ 残疾 4 0.13
2
c/(c + d) 预防永久性损伤的必要干预 1 0.03
(a + b + c + d)(ad - bc)² 其他 234 7.59
(a + b)(c + d)(a + c)(b + d)。 a：严重ADE可能会在报告中伴随发生，因此该项单位为报告频次。

中国药房 2024年第35卷第2期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 2 · 211 ·