Page 43 - 《中国药房》2023年23期

25 000 2 000 b 2 500 b
1 400 1 400 1 500 2 000 a
b b 1 000 1 500
20 000 b 1 200 1 200 500 1 000
400 30
相对丰度 10 000 相对丰度 600 相对丰度 相对丰度 20 相对丰度 600
15 000
a 400 a 200 a 400
5 000 200 10 200
a
0 0 0 0 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ
A. norank_f_Muribaculaceae B. Odoribacter C. Ruminiclostridium D. Akkermansia E. Desulfovibrio
4 000 1 000 20 000 a 4 000 5 000 b
15 000 b 4 000 a
b a
3 000 a 800 10 000 b 3 000 a 3 000
2 000
5 000
相对丰度 2 000 相对丰度 600 相对丰度 150 相对丰度 2 000 相对丰度 1 000
400
1 000 100 1 000 200
150
200 b
50 100
0 0 0 0 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ
F. norank_f_Lachnospiraceae G. unclassified_p_Firmicutes H. Ileibacterium I. unclassified_f_Lachnospiraceae J. Turicibacter
Ⅰ：NFD组；Ⅱ：HFD组；Ⅲ：ISL组；a：与NFD组比较，P＜0.05；b：与HFD组比较，P＜0.05。
图6 10个代表性菌属相对丰度的组间比较
表7 各组小鼠肠黏膜屏障功能相关蛋白表达水平的检
norank_f_Muribaculaceae
测结果（x±s，n＝3）
Akkermansia
组别 Claudin-4/β-actin Occludin/β-actin ZO-1/β-actin
Odoribacter
NFD组 1.00±0.26 1.00±0.05 1.00±0.17
Ruminiclostridium_9
HFD组 0.42±0.05 a 0.66±0.03 a 0.38±0.06 a
unclassified_f_Lachnospiraceae ISL组 1.22±0.13 b 0.90±0.15 b 0.76±0.10 b
Desulfovibrio a：与NFD组比较，P＜0.05；b：与HFD组比较；P＜0.05。
Correlation coefficient 0 NAFLD的发病机制目前并未完全阐明，脂质代谢、
norank_f_Lachnospiraceae 4 讨论
Ileibacterium 0.5
Turicibacter 炎症和纤维化是研究治疗NAFLD药物时重点关注的方
unclassified_p_Firmicutes －0.5 [9]
体重 血清TC 血清ALT 肝脏TC 血清IL-6 血清IL-1β 血清TNF-α 肝指数 肝质量 向 。异甘草素抗炎作用明确，本研究表明其可以显著
减缓NAFLD小鼠体重的增加速度，改善肝脏脂质积累、
炎症和损伤，具有良好的护肝抗炎作用，可有效缓解
*：P＜0.05；**：P＜0.01；***：P＜0.001。
图7 肠道菌属与小鼠代谢参数的相关性分析 NAFLD 症状。棕色脂肪组织是一种独特的产热组织，
在新陈代谢和能量消耗中起重要作用，最近已成为对抗
[10]
肥胖、糖尿病和 NAFLD 等代谢性疾病的靶标 。本研
究发现，异甘草素可显著升高 NAFLD 小鼠棕色脂肪指

500 μm 500 μm 500 μm 数，从而增加小鼠机体能量消耗效率。
肠道菌群失调在NAFLD发展中起关键作用。肠道
和肝脏之间的相互作用，称为“肠-肝轴”。肠道菌群产
生的代谢产物通过门静脉随血流进入肝脏，包括酚类、
250 μm 250 μm 250 μm
A. NFD组 B. HFD组 C. ISL组 乙醛、氨以及其他促炎成分，如肽聚糖和脂多糖等，这些
图8 各组小鼠结肠组织病理形态观察结果 代谢产物可启动先天性免疫系统，从而导致肝脏炎症的
[11]
发生 。本研究通过 16S rRNA 菌群测序发现，异甘草
Claudin-4 22 kDa
素可改善 NAFLD 模型小鼠的肠道菌群紊乱情况，结合
Occludin 59 kDa
LEfSe 分析结果，筛选出 10 个异甘草素显著调控的菌
ZO-1 230 kDa 属；结合 Spearman 相关分析发现，异甘草素可显著上调

β-actin 42 kDa 益生菌norank_f_Muribaculaceae和Akkermansia（这两种
菌与 NAFLD 相关指标呈负相关），可显著下调有害菌
NFD组 HFD组 ISL组
图9 各组小鼠肠屏障功能相关蛋白表达的电泳图 Ileibacterium、Turicibacter（这两种菌与 NAFLD 相关指

中国药房 2023年第34卷第23期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 · 2853 ·