Page 38 - 《中国药房》2023年23期

异甘草素调控肠道菌群和肠屏障功能改善小鼠非酒精性脂肪性

肝病的作用机制
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1＊
3， 4
曾海燕 ，简丽娜 ，吴辉星 ，周本杰 ，乡世健 3， 4 # [1. 中国科学院大学深圳医院（光明）检验科，广东 深圳
518106；2.广东医科大学药学院，广东 东莞 523808；3.中山大学附属第七医院药学部，广东 深圳 518107；
4.深圳市中药活性物质筛选与转化重点实验室，广东 深圳 518107]
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）23-2848-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.23.06

摘 要 目的 研究异甘草素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型小鼠肠道菌群和肠屏障功能的调控作用，阐
明其改善 NAFLD 的机制。方法 将 30 只雄性 C57BL/6J 小鼠随机分为正常组（超纯水）、模型组（超纯水）和异甘草素组（100
mg/kg），每组10只。模型组和异甘草素组喂食高脂饲料19周建立NAFLD模型；造模同时，各组小鼠灌胃相应药物/超纯水。记录
各组小鼠体重变化，计算小鼠肝指数、白色脂肪指数和棕色脂肪指数；观察小鼠肝脏组织和结肠组织的病理变化以及肝脏脂质堆
积情况；检测小鼠血清或肝脏中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平；检测小鼠血
清中白细胞介素6（IL-6）、IL-1β和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平和肝脏组织中IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平；取小鼠粪便进
行 16S rRNA 测序，考察异甘草素对模型小鼠肠道菌群结构的影响；检测小鼠结肠组织中肠黏膜屏障功能相关蛋白[闭合蛋白 4
（Claudin-4）、闭合蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白1（ZO-1）]的表达水平。结果 与模型组比较，异甘草素组小鼠体重、肝指数，肝脏
和血清中TC水平以及血清中AST、ALT水平，血清中IL-6、IL-1β和TNF-α水平，肝脏组织中TNF-α mRNA表达水平均显著降低；
棕色脂肪指数显著升高；肝脏组织炎症与损伤显著改善，NAFLD活动评分和脂质染色面积占比均显著减少（P＜0.05）。异甘草素
可显著上调小鼠肠道益生菌（norank_f_Muribaculaceae、Odoribacter、Ruminiclostridium 等）的相对丰度以及肠黏膜屏障功能相关
蛋白表达水平，显著下调有害菌（Desulfovibrio、norank_f_Lachnospiraceae、unclassified_p_Firmicutes 等）的相对丰度，修复肠黏膜
屏障。结论 异甘草素可显著延缓NAFLD的进展，其作用机制可能与调节肠道菌群、改善肠屏障功能有关。
关键词 异甘草素；肠道菌群；肠黏膜屏障；非酒精性脂肪性肝病

The mechanism of isoliquiritigenin on ameliorating non-alcoholic fatty liver disease in mice by regulating
gut microbiota and repairing gut barrier function
ZENG Haiyan ，JIAN Lina ，WU Huixing ，ZHOU Benjie ，XIANG Shijian [1. Dept. of Clinical Laboratory，
3， 4
1
2
3， 4
2
Shenzhen （Guangming） Hospital of University of Chinese Academy of Sciences， Guangdong Shenzhen 518106，
China；2. School of Pharmacy， Guangdong Medical University， Guangdong Dongguan 523808， China；3. Dept.
of Pharmacy， the Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangdong Shenzhen 518107， China；
4. Shenzhen Key Laboratory of Chinese Medicine Active Substance Screening and Translational Research，
Guangdong Shenzhen 518107， China]

ABSTRACT OBJECTIVE To study the effects of isoliquiritigenin （ISL） regulating gut microbiota and repairing gut barrier
function in model mice with non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）， and to clarify its mechanism for improving NAFLD.
METHODS Thirty male C57BL/6J mice were randomly divided into the normal （ultrapure water）， model group （ultrapure water），
ISL group （100 mg/kg）， with 10 mice in each group. Model group and ISL group were fed with high-fat diet for 19 weeks to
establish NAFLD model； at the same time， the mice were
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82003988）；深圳市自然 given relevant medicine/ultrapure water intragastrically. The
科学基金面上项目（No.JCYJ20190809143219112，No.JCYJ20220530- changes of body weight in mice were recorded， and liver
144611026）；深圳市重点实验室组建项目（No.ZDSYS2022060610- index， white fat index and brown fat index were calculated.
0801003）；深圳市光明区卫生系统科研项目（No.2020R01127，No. The pathological changes of liver tissue and colon tissue as
2021R01130） well as lipid accumulation were observed in mice. The levels
＊第一作者 主管技师。研究方向：肠道菌群与疾病发生机制。
of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， aspartate
E-mail：zenghaiyan0709@163.com
# 通信作者 副主任药师，博士。研究方向：中药调控肠道菌群。 aminotransferase （AST） and alanine aminotransferase （ALT）
E-mail：xiangshj3@mail.sysu.edu.cn in serum or liver were measured； the serum levels of

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