Page 45 - 《中国药房》2023年23期

紫丹酸B对糖尿病肾病模型小鼠糖代谢和肾功能的改善作用及

机制
Δ

1， 2
1， 2
1， 2
1， 2
刘五梅 1， 2＊ ，刘永飞 ，彭 林 ，张海红 ，郭琦丽 ，卢 晶 （1.南昌医学院药学院，南昌 330052；2.江西
1， 2
卫生职业学院药学系，南昌 330052）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）23-2855-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.23.07

摘 要 目的 研究紫丹酸B（TAB）对糖尿病肾病模型小鼠糖代谢和肾功能的改善作用及机制。方法 采用高脂饮食联合链脲佐
菌素建立糖尿病肾病模型小鼠，然后随机分为模型组、阳性对照组（维生素E，20 mg/kg）和TAB低、中、高剂量组（1、2、4 mg/kg），每
组12只；另设给予普通饮食的正常对照组。各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水，每天1次，连续4周。采用葡萄糖耐量实验、胰岛
素耐量实验以及空腹血糖和血清胰岛素含量评估小鼠糖代谢功能；检测小鼠肾脏系数和肾功能相关生化指标[血清中尿酸、血尿
素氮、肌酐水平和尿微量白蛋白与肌酐比值]；检测小鼠肾组织中氧化应激相关生化指标[超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧
化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）]的含量；观察小鼠肾组织的病理形态；检测小鼠肾组织中细胞外基
质（ECM）沉积相关因子[转化生长因子β1 （TGF-β1 ）、纤维连接蛋白（Fn）、Ⅳ型胶原蛋白（Col Ⅳ）]及蛋白激酶B（Akt）/核因子E2相
关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与正常对照组比较，模型组小鼠空腹血糖、葡萄糖
耐量曲线下面积（AUC）、胰岛素耐量AUC、血清胰岛素含量，血清中尿酸、尿素氮、肌酐水平和尿微量白蛋白与肌酐比值，肾组织
中 MDA、8-OHdG 含量和 TGF-β1、Fn、Col Ⅳ蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）；肾组织中 SOD、GSH-Px 含量以及 p-Akt、Nrf2、
HO-1 蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）；基底膜增厚、系膜基质堆积、肾小球硬化、肾小管间质纤维化明显。与模型组比较，
TAB各剂量组小鼠上述指标水平均显著逆转（P＜0.05），病理改变减轻，且呈剂量依赖性。结论 TAB可改善糖尿病肾病模型小鼠
糖代谢和肾功能，减轻肾小管间质纤维化；其作用机制可能与激活Akt/Nrf2/HO-1信号通路，抑制ECM沉积，拮抗高糖诱导的氧化
应激有关。
关键词 紫丹酸B；糖尿病肾病；氧化应激；纤维化；Akt/Nrf2/HO-1信号通路

Effect and mechanism of tournefolic acid B on the improvement of glucose metabolism and renal function
in diabetes nephropathy model mice
LIU Wumei ，LIU Yongfei ，PENG Lin ，ZHANG Haihong ，GUO Qili ，LU Jing （1. School of
1， 2
1， 2
1， 2
1， 2
1， 2
1， 2
Pharmacy， Nanchang Medical University， Nanchang 330052， China；2. Dept. of Pharmacy， Jiangxi Health
Vocational College， Nanchang 330052， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To explore the role and underlying mechanism of tournefolic acid B （TAB） on the improvement of
glucose metabolism and renal function in diabetic nephropathy （DN） model mice. METHODS DN model mice were established by
high-fat diet combined with streptozotocin， and then randomly divided into model group， positive control group （vitamin E， 20
mg/kg）， TAB low-dose， medium-dose and high-dose groups （1， 2， 4 mg/kg）， with 12 mice in each group； normal control group
was given regular diet. Each group was given relevant medicine or normal saline intragastrically， once a day， for 4 consecutive
weeks. The glucose metabolic function was estimated by fasting blood glucose， glucose tolerance test， insulin tolerance test and
serum insulin concentration. The renal coefficients and biochemical indicators related to renal function [serum uric acid， blood urea
nitrogen， creatinine levels， and ratio of urine microalbumin to creatinine] were detected in mice； the contents of biochemical
indicators related to oxidative stress [superoxide dismutase （SOD）， glutathione peroxidase （GSH-Px）， malondialdehyde （MDA），
8-hydroxydeoxyguanosine （8-OHdG）] were determined in renal tissue of mice； the pathological morphology of renal tissue was
observed； the expressions of extracellular matrix （ECM） deposition related factors [transforming growth factor β1 （TGF- β1 ），
fibronectin （Fn）， type Ⅳ collagen （Col Ⅳ）] and protein kinase B （Akt）/nuclear factor erythroid 2-related factor 2 （Nrf2）/heme
oxygenase-1 （HO-1） pathway related proteins were determined in renal tissue of mice. RESULTS Compared with normal control
group， fasting blood glucose， area under glucose tolerance
curve， area under insulin tolerance curve， serum insulin
Δ 基金项目 江西省教育厅科学技术研究项目（No.GJJ2208214）
＊第一作者 讲师，硕士。研究方向：药理学。E-mail：2300616634 content， the levels of uric acid， urea nitrogen and creatinine
@qq.com and ratio of urinary microalbumin to creatinine in serum， the

中国药房 2023年第34卷第23期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 · 2855 ·