Page 30 - 《中国药房》2023年23期

的转录过程。SREBP-2 是胆固醇和脂质从头生物合成 naling in macrophages[J]. Immunity，2018，49（5）：842-
的主要转录调节因子 [6―7] ，可识别血清应答元件（serum 856.e7.
response element，SRE）调控 Hmgcr、Insig-1 等基因的转 [ 8 ] GARCÍA-GARCÍA A B， MARTÍNEZ-HERVÁS S，
录，在胆固醇稳态调控过程中发挥关键作用 [16―17] 。体内 VERNIA S，et al. A very rare variant in SREBF2，a pos‐
sible cause of hypercholesterolemia and increased glyce‐
研究结果显示，在db/db小鼠肝组织中Pre-SREBPs被切
mic levels[J]. Biomedicines，2022，10（5）：1178.
割，释放n-SREBPs入核，SREBPs表达升高；经益肾通络
[ 9 ] HOWE V，SHARPE L J，PRABHU A V，et al. New in‐
方给药后，小鼠肝组织中 SREBPs 表达显著下调。进一
sights into cellular cholesterol acquisition：promoter analy‐
步研究发现，db/db小鼠肝组织中Srebp-1c及其下游靶基
sis of human HMGCR and SQLE，two key control
因 Fasn、Acc1、Scd5、Fads1 的 mRNA 转录水平在益肾通
enzymes in cholesterol synthesis[J]. Biochim Biophys
络方给药后显著下调。这提示益肾通络方可调控Srebp- Acta Mol Cell Biol Lipids，2017，1862（7）：647-657.
1c的表达，抑制Acc1、Fasn、Scd5等脂肪酸相关基因的转 [10] PANG W Q，WANG D，ZUO Z H，et al. Kidney bean
录，进而抑制TG合成。这与先前研究结果一致 [7—10] 。此 fermented broth alleviates hyperlipidemic by regulating
外，小鼠肝组织中 Srebp-2 及其下游胆固醇相关靶基因 serum metabolites and gut microbiota composition[J].
Hmgcr、Dhcr24、Insig-1、Fdps 的 mRNA 转录水平在益肾 Nutrients，2022，14（15）：3202.
通络方给药后同样显著下调。体外实验结果与体内实 [11] WANG L，ZHENG W，YANG J X，et al. Mechanism of
验结果一致，并且在体外实验中，中、高浓度益肾通络方 Astragalus membranaceus alleviating acquired hyperlipi-
给药后的效果与SREBPs抑制剂25-HC无明显差异。 demia induced by high-fat diet through regulating lipid
综上，益肾通络方可能通过调控转录因子 SREBPs metabolism[J]. Nutrients，2022，14（5）：954.
[12] 张明昊，高一盈，董文霞，等 . 复方丹参片对高脂血症模
的表达，从而抑制脂肪酸及胆固醇合成相关基因的高表
型大鼠血脂水平的改善及肾功能保护作用机制研究[J].
达，促进 TC、TG 的降解，改善脂质代谢异常，抑制脂质
中国药房，2022，33（7）：818-824.
蓄积，最终发挥降脂作用。本课题组后续将对益肾通络
ZHANG M H，GAO Y Y，DONG W X，et al. Study on the
方调控SREBPs通路发挥降脂作用的关键成分及作用靶
improvement of Compound Danshen tablets on blood
点进行进一步研究和证实，深入探讨其详细作用机制。 lipid levels and the mechanism of protecting renal func‐
参考文献 tions in hyperlipidemia model rats[J]. China Pharm，2022，
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flammasome activation and cholesterol biosynthetic sig‐ （编辑：林 静）

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