Page 126 - 《中国药房》2023年23期
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6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋 Sarcopenia,2017,3(2):75-81.
白1以及氧化应激标志物丙二醛、还原型谷胱甘肽的水 [ 3 ] MAWE G M,HOFFMAN J M. Serotonin signalling in the
[27]
平有关 。在骨愈合过程中,早期炎症是骨愈合和骨整 gut:functions,dysfunctions and therapeutic targets[J]. Nat
合的关键。研究显示,舍曲林可增加抗炎细胞因子 IL- Rev Gastroenterol Hepatol,2013,10(8):473-486.
4、IL-10,同时减少促炎细胞因子 IL-1β,导致骨愈合障 [ 4 ] WEERASINGHE D K,HODGE J M,PASCO J A,et al.
[35]
碍 。由此可见,SSRI可通过调节炎症细胞因子的表达 Antipsychotic-induced bone loss:the role of dopamine,se‐
rotonin and adrenergic receptor signalling[J]. Front Cell
来影响骨代谢。
Dev Biol,2023,11:1184550.
5 总结与展望
[ 5 ] MERCURIO M,FILIPPIS R D,SPINA G,et al. The use
结合目前研究可知,短期使用 SSRI 可能会对骨骼
of antidepressants is linked to bone loss:a systematic re‐
有积极影响,但长期使用 SSRI 可能会导致骨骼健康问
view and metanalysis[J]. Orthop Rev,2022,14(6):38564.
题。因此,对于长期使用SSRI的患者群体,应加强对骨
[ 6 ] FILIPPIS R D,MERCURIO M,SPINA G,et al. Antide‐
骼健康的监测。不同SSRI类药物对骨代谢的影响存在
pressants and vertebral and hip risk fracture:an updated
差异,其中氟西汀对骨代谢的负面影响较大,其他 SSRI systematic review and meta-analysis[J]. Healthcare,2022,
类药物如艾司西酞普兰的影响可能较小。因此,替代药 10(5):803.
物治疗可能减少SSRI对骨骼的影响,对于骨折、骨不连 [ 7 ] PIRKLE S,BHATTACHARJEE S,DAFRAWY M E,
或骨折高风险患者来说是更好的选择。 et al. The influence of selective serotonin reuptake inhibi‐
相关研究总体表明,SSRI 对骨代谢的影响错综复 tors on lumbar arthrodesis[J]. Clin Spine Surg,2021,34
杂,其可通过骨形成、骨吸收、间充质干细胞分化、调节 (4):E200-E204.
炎症细胞因子表达等多个方面对骨代谢产生影响。除 [ 8 ] SÁNCHEZ N,JUÁREZ-BALAREZO J,OLHABERRY
了 影 响 cAMP/PKA/CREB、Wnt/β -catenin、BMP/Smad、 M,et al. Depression and antidepressants during preg‐
OPG/RANKL/RANK 等调控骨代谢的经典信号通路以 nancy:craniofacial defects due to stem/progenitor cell de‐
外,SSRI 对骨代谢的影响还涉及中枢介导的作用。此 regulation mediated by serotonin[J]. Front Cell Dev Biol,
外,除了上述信号通路外,参与调控骨代谢的其他信号 2021,9:632766.
通路还包括磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、丝 [ 9 ] LAM R W,WONG H K,KUMARSING R A,et al. Fluo-
裂原活化蛋白激酶信号通路等,但就目前研究现状来 xetine improves bone microarchitecture and mechanical
properties in rodents undergoing chronic mild stress:an
说,SSRI 是否通过其他信号通路影响骨代谢则少见研
animal model of depression[J]. Transl Psychiatry,2022,12
究,有待后续进一步探讨。
(1):339.
值得注意的是,许多学者对 SSRI 影响骨代谢机制
[10] HO R C,CHUA A N,HUSAIN S F,et al. Premenopausal
的探究主要聚焦于其对成骨细胞的影响,但本研究发现
Singaporean women suffering from major depressive dis‐
SSRI 的作用靶点 Slc6a4 在破骨细胞中的表达较在成骨
order treated with selective serotonin reuptake inhibitors
细胞中更强,提示 SSRI 影响破骨细胞的机制同样具有
had similar bone mineral density as compared with
重要的研究价值。不同SSRI类药物对骨代谢的影响存
healthy controls[J]. Diagnostics,2022,12(1):96.
在差异,但目前大部分学者研究 SSRI 对骨代谢的影响
[11] 赵芳冰,申晓青 . 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂对骨代
主要针对氟西汀,而对其他 SSRI 类药物相关机制的研 谢影响的研究进展[J]. 医学研究生学报,2021,34(6):
究相对较少,有待进一步深入探究。此外,目前防治 653-657.
SSRI对骨代谢影响方面的相关药物研究较少,需要积极 ZHAO F B,SHEN X Q. Research progress on the effect
探索安全、有效的药物以防治 SSRI 所带来的骨骼健康 of selective 5-hydroxytryptamine serotonin reuptake in‐
问题。 hibitors on bone metabolism[J]. J Med Postgrad,2021,34
参考文献 (6):653-657.
[ 1 ] LAVOIE B,LIAN J B,MAWE G M. Regulation of bone [12] BRADASCHIA-CORREA V,JOSEPHSON A M,MEHTA
metabolism by serotonin[J]. Adv Exp Med Biol,2017, D,et al. The selective serotonin reuptake inhibitor fluo-
1033:35-46. xetine directly inhibits osteoblast differentiation and
[ 2 ] WADHWA R,KUMAR M,TALEGAONKAR S,et al. Se‐ mineralization during fracture healing in mice[J]. J Bone
rotonin reuptake inhibitors and bone health:a review of Miner Res,2017,32(4):821-833.
clinical studies and plausible mechanisms[J]. Osteoporos [13] LEE S,REMARK L H,BUCHALTER D B,et al. Pro‐
· 2932 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 中国药房 2023年第34卷第23期