Page 130 - 《中国药房》2023年23期
P. 130
Rb2等可呈剂量依赖性地提高骨质疏松性骨折模型小鼠 生骨再造丸主要由黄芪、桂枝、炙淫羊藿、烫骨碎
的骨密度、骨痂骨小梁数量及骨细胞数，且可抑制骨组 补、血竭、泽泻等药材组成，具有补益肝肾、强筋壮骨的
织中 PI3K、Akt、mTOR 的表达水平，表明三七皂苷可通 功效。有研究者将生骨再造丸用于干预股骨头坏死模
[21]
过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，促进骨生成 。 型兔的骨髓间充质干细胞，结果显示，经生骨再造丸干
3.3 多糖类 预后，钙盐沉积显著增加，PI3K、Akt、mTOR的mRNA和
黄芪多糖是中药黄芪的主要活性成分，近年来黄芪 蛋白表达水平显著上调 。这提示生骨再造丸可通过
[28]
多糖被证明对骨质疏松症有一定改善作用，其可通过干 PI3K/Akt/mTOR信号通路促进成骨细胞的分化。
预PI3K/Akt/mTOR信号通路，显著增强骨质疏松症模型 补肾健脾活血方由补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉、菟丝
[22]
大鼠成骨细胞的增殖与分化能力，促进骨质形成 。 子、丹参等组成，具有补肾健脾、活血止痛的功效。相关
3.4 香豆素类 研究发现，补肾健脾活血方可显著增加骨质疏松症模型
补骨脂素提取自中药补骨脂，相关研究发现，补骨 大鼠的骨密度及骨保护素水平，降低活性氧水平，上调
脂素可使骨质疏松症模型大鼠骨密度以及血清中钙离 PI3K、Akt、mTOR的mRNA和蛋白表达水平 。这提示
[29]
子、骨钙素、血管内皮生长因子水平均显著升高，骨组织 补肾健脾活血方可通过PI3K/Akt/mTOR信号通路，减少
中 PI3K、Akt、mTOR mRNA 和蛋白表达水平均显著降 氧化应激，抑制细胞自噬，减少骨质破坏。
低，这提示补骨脂素可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通 补肾化痰方由补骨脂、淫羊藿、菟丝子、山楂、红曲、
路发挥骨保护作用 。 全瓜蒌等组成，具有补肾益精、强筋健骨的功效。研究
[23]
3.5 生物碱类 表明，去除卵巢后骨质疏松症模型大鼠骨组织内活性氧
益母草碱是益母草的主要活性成分，研究发现其可 水平增加，成骨细胞数量减少，破骨细胞活性增强；经补
降低氧化应激，促进细胞自噬，从而促进骨髓间充质干 肾化痰方干预后可显著改善这一现象，且自噬相关蛋白
细胞的增殖与分化，这一保护作用与抑制 PI3K/Akt/ 表达水平显著升高，mTOR、磷酸化 mTOR（p-mTOR）蛋
[30]
[24]
mTOR信号通路有关 。 白表达水平显著降低 。这提示补肾化痰方可通过抑
4 干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的中药复方 制mTOR信号通路，减轻氧化应激反应，减少骨质破坏。
补肾活血汤出自《伤科大成》，由熟地、杜仲、补骨 补肾固本方由淫羊藿、狗脊、补骨脂、肉苁蓉、炙黄
脂、肉苁蓉等药物组成，具有补肾壮筋、活血止痛的功 芪、鹿角胶等组成，具有补益脾肾、活血行气的功效。经
效。研究表明，骨质疏松症模型小鼠较一般小鼠骨密度 补肾固本方干预后，去卵巢后骨质疏松症模型大鼠雌激
降低，骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP） 素水平显著升高，破骨细胞分化受到抑制，骨组织中PI3K、
[31]
水平降低，抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid p-Akt、mTOR的表达水平显著降低 。这提示补肾固本
phosphatase，TRAP）水平升高，且PI3K、Akt、mTOR表达 方可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活，抑制破
水平下调；其中BALP水平降低反映成骨细胞的活性减 骨细胞分化，促进骨质生成，进而延缓骨质疏松进展。
弱，TRAP 水平升高反映破骨细胞的活性增强。而经补 二至丸由墨旱莲、女贞子两味药材组成，具有补肾
肾活血汤干预后，骨质疏松症模型小鼠的骨密度及 壮骨的功效。经二至丸浓缩药液培养的骨质疏松模型
[25]
PI3K、Akt、mTOR 的表达水平均显著升高 。这提示补 斑马鱼体内破骨细胞分化的标志基因表达显著上调，破
肾活血汤可通过调控 PI3K/Akt/mTOR 信号通路治疗骨 骨细胞活性减弱，提示二至丸可抑制破骨细胞分化水
质疏松症。 平，且破骨细胞自噬相关因子mTOR、Beclin、p62基因及
六味地黄丸出自《小儿药证直诀》，由熟地、山药、山 蛋白表达水平受到显著抑制，表明二至丸可通过调控
茱萸、牡丹皮、泽泻、茯苓等药组成，具有补益肝肾、益精 mTOR/Beclin/p62通路，抑制破骨细胞自噬，降低破骨细
[32]
填髓的功效。有研究发现，骨质疏松症模型小鼠成骨细 胞活性，减少骨质吸收 。
胞的活性减弱，活性氧的含量降低，且mTOR、细胞外信 补正续骨丸由何首乌、骨碎补、续断等组成，具有补
号 调 控 的 激 酶（extracellular signal-regulated kinase， 肝肾、强筋骨的功效。相关研究发现，经补正续骨丸干
ERK）的蛋白表达水平下调；六味地黄丸的干预，可抑制 预后，去卵巢骨质疏松症模型大鼠的股骨的骨密度显著
骨质疏松症模型小鼠的成骨细胞自噬，促进骨形成，这 增加，骨小梁结构分布较干预前更密集、均匀，且骨组织
[26]
一作用可能与调控ERK/mTOR信号通路有关 。 中骨吸收程度的重要指标 β-骨胶原交联的表达水平以
左归丸、右归丸均由六味地黄丸加减化裁而来，左 及 mTORC1 信号通路相关蛋白核糖体蛋白 S6 激酶、4E
[33]
归丸以补益肝肾、填精益髓为主，右归丸以补益肾阳为 结合蛋白1水平的下调显著降低 。这提示补正续骨丸
主。有研究将左归丸、右归丸用于治疗去除卵巢后的骨 可能通过抑制mTOR信号通路减少骨吸收，达到骨保护
质疏松症模型小鼠发现，两种复方均可显著降低 TRAP 作用。
活性，抑制其 mRNA 和蛋白表达，并降低 mTORC1 的磷 强骨饮主要由黄芪、鹿角霜、忍冬藤、鸡血藤、川芎、
酸化水平，这提示两者可通过mTOR信号通路抑制骨质 续断等组成，具有益气活血、温经止痛的功效。研究发
[27]
疏松症模型小鼠的破骨细胞分化和骨质减少 。 现，强骨饮可呈剂量依赖性地显著逆转去卵巢骨质疏松
· 2936 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 中国药房 2023年第34卷第23期
