Page 122 - 《中国药房》2023年23期

·综述·

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂对骨代谢的影响及机制
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周丽敏 ，徐永祥（东莞市人民医院药学部，广东 东莞 523059）
中图分类号 R971+.43；R336 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）23-2928-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.23.20

摘 要 5-羟色胺选择性重摄取抑制剂（SSRI）是治疗抑郁症的一线药物，主要包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普
兰、艾司西酞普兰等。SSRI对骨代谢具有双重影响，短期使用可能会对骨骼有积极影响，但若长期使用可能导致骨骼问题。本文
总结了SSRI对骨代谢的影响及其机制，可知SSRI能影响骨形成、骨吸收、间充质干细胞分化以及调节炎症细胞因子表达，并通过
cAMP/PKA/CREB、Wnt/β-catenin、BMP/Smad、OPG/RANKL/RANK等经典信号通路以及中枢介导作用影响骨代谢。
关键词 5-羟色胺选择性重摄取抑制剂；骨代谢；机制；信号通路；骨形成；骨吸收；间充质干细胞分化；炎症细胞因子

Effect and mechanism of serotonin-selective reuptake inhibitor on bone metabolism
ZHOU Limin，XU Yongxiang（Dept. of Pharmacy， Dongguan People’s Hospital， Guangdong Dongguan 523059，
China）

ABSTRACT Serotonin-selective reuptake inhibitor （SSRI） is the first-line drug for treating depression. SSRI mainly include
fluoxetine， paroxetine， sertraline， fluvoxamine， citalopram and escitalopram， etc. SSRI has dual impact on bone metabolism. Short-
term use of SSRI may have a positive impact on bone， but long-term use may lead to bone problems. This article summarizes the
effects and mechanisms of SSRI on bone metabolism， indicating that SSRI can affect bone formation， bone resorption，
mesenchymal stem cell differentiation， and regulate the expression of inflammatory cytokines. The impact of SSRI on bone
metabolism can be achieved by affecting classical signaling pathways such as cAMP/PKA/CREB， Wnt/β -catenin， BMP/Smad，
OPG/RANKL/RANK， and through centrally mediated effects.
KEYWORDS serotonin-selective reuptake inhibitor； bone metabolism； mechanism； signaling pathway； bone formation； bone
resorption； differentiation of mesenchymal stem cell； inflammatory cytokine

5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）又称血清素 过循环扩散到骨骼等组织 [1―3] 。5-HT 转运蛋白（sero‐
（serotonin），是一种存在于中枢和外周的重要神经递质。 tonin transporter，SERT）是阻断 5-HT 信号转导的必需分
其中，中枢5-HT在脑干中缝核的神经元合成；外周5-HT 子，在神经元突触前膜、上皮细胞、血小板、骨细胞等均
[1]
主要由肠嗜铬细胞合成，是体内大部分 5-HT 的来源 有表达 。当 5-HT 被释放并介导受体作用后，其被
[1]
（95%），部分外周 5-HT 还可来源于脂肪细胞、胰岛 B 细 SERT 再摄取从而被快速灭活 。在成骨细胞和破骨细
胞、骨细胞 [1―2] 。5-HT 合成的主要限速酶是色氨酸羟化 胞中均存在5-HT受体和SERT，但不同骨细胞中分布的
酶（tryptophan hydroxylase，TPH），其中 TPH1 是肠嗜铬 5-HT 受体类型不同 [1，4] 。既往研究显示，中枢和外周 5-
细胞、骨细胞合成 5-HT 的限速酶，TPH2 则是中枢神经 HT可能对骨形成产生相反的作用：肠源性5-HT与骨形
[2]
元、肠神经元合成5-HT的限速酶。由于5-HT无法穿透 成减少相关，而脑源性5-HT则有利于骨形成 。
血脑屏障，因此中枢5-HT与外周5-HT相互独立。5-HT 5-羟色胺选择性重摄取抑制剂（serotonin-selective
在胃肠道合成后可释放入血并贮存在血小板中，也可通 reuptake inhibitor，SSRI）是治疗抑郁症的一线药物，常用
的有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾
Δ 基金项目 广 东 省 基 础 与 应 用 基 础 研 究 基 金 项 目（No.
2021B1515140054）；东 莞 市 社 会 科 技 发 展（ 重 点 ）项 目（No. 司西酞普兰。SSRI 可通过拮抗 SERT，抑制突触间隙 5-
202050715001197） HT 再摄取，提高 5-HT 表达水平，从而改善抑郁症状 。
[2]
＊ 第一作者 药 师 ，硕 士 。 研 究 方 向 ：骨 药 理 学 。 E-mail：
除治疗抑郁症外，SSRI 也用于治疗焦虑症、睡眠障碍等
553858122@qq.com
其他疾病。但研究表明，SSRI可调节骨稳态——荟萃分
# 通信作者 副主任药师，硕士生导师，硕士。研究方向：骨药理
学。E-mail：61648235@163.com 析显示，SSRI 的使用与骨密度降低、骨折风险增加有

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