Page 85 - 《中国药房》2023年22期

表3 5种ICIs致SJS患者的基本特征 造成死亡
伊匹木单抗
对生命有危险并能导致永久或显著伤残
项目 纳武利尤单抗 帕博利珠单抗 度伐利尤单抗 阿替利珠单抗 伊匹木单抗 致残、致畸、致生长缺陷
阿替利珠单抗 导致住院或住院时间延长
SJS报告数 216 147 14 43 55 其他严重的医疗事件
性别/例（%） 度伐利尤单抗
男性 124（57.41） 91（61.90） 10（71.43） 22（51.16） 21（38.18）
帕博利珠单抗
女性 70（32.41） 52（35.37） 1（7.14） 20（46.51） 17（30.91）
不详 22（10.19） 4（2.72） 3（21.43） 1（2.33） 17（30.91） 纳武利尤单抗
年龄/例（%）
0 20 40 60 80 100 120
＜65岁 77（35.65） 54（36.73） 2（14.29） 14（32.56） 19（34.55） 图3 5种ICIs致TEN患者的结局
≥65岁 98（45.37） 64（43.54） 8（57.14） 26（60.47） 17（30.90）
不详 41（18.98） 29（19.73） 4（28.57） 3（6.98） 19（34.55） 3.4 ICIs致SJS/TEN的风险
上报来源/份（%） SJS/TEN是以皮肤-黏膜损害为主的系统性危重症，
医生 112（51.85） 48（32.65） 11（78.57） 36（83.72） 42（76.36）
药师 40（18.52） 22（14.97） 1（7.14） 7（16.28） 3（5.45） 临床病死率较高，以水疱及泛发性表皮松解为特征，可
其他医疗人员 44（20.37） 9（6.12） 0（0） 0（0） 4（7.27） 累及多个系统。目前学界普遍认为，SJS/TEN代表了一
消费者或非医疗人员 18（8.33） 67（45.58） 1（7.14） 0（0） 6（10.91） 组疾病谱，SJS 为轻型（表皮松解面积＜10% 体表总面
不详 2（0.93） 1（0.68） 1（7.14） 0（0） 0（0）
上报国家或地区/份（%） 积），TEN为重型（表皮松解面积＞30%体表总面积），介
亚洲 121（56.02） 81（55.10） 8（57.14） 37（86.05） 44（80.00） 于两者之间为重叠型SJS-TEN（表皮松解面积占10%～
北美洲 54（25.00） 44（29.93） 5（35.71） 5（11.63） 7（12.73） 30%体表总面积） 。
[11]
欧洲 38（17.59） 19（12.93） 1（7.14） 1（2.33） 4（7.27）
大洋洲 3（1.39） 2（1.36） 0（0） 0（0） 0（0） 本研究中，5 种 ICIs 均可导致 SJS 和 TEN 的发生。
南美洲 0（0） 1（0.68） 0（0） 0（0） 0（0） 分析SJS相关报告可知，5种ICIs均可形成阳性信号，且
关联度强弱依次为帕博利珠单抗＞阿替利珠单抗＞度
伊匹木单抗 造成死亡
对生命有危险并能导致永久或显著伤残 伐利尤单抗＞纳武利尤单抗＞伊匹木单抗。分析 TEN
阿替利珠单抗 致残、致畸、致生长缺陷 相关报告可知，阿替利珠单抗和度伐利尤单抗均未形成
导致住院或住院时间延长
度伐利尤单抗
其他严重的医疗事件 阳性信号，其余 3 种 ICIs 的关联度强弱依次为帕博利珠
帕博利珠单抗 单抗＞伊匹木单抗＞纳武利尤单抗。从上述结果可以
纳武利尤单抗 看出，帕博利珠单抗与 SJS、TEN 均有关联，且关联度在
0 50 100 150 200 5种ICIs中是最强的。PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和度
图2 5种ICIs致SJS患者的结局
伐利尤单抗与 SJS 的关联度仅次于帕博利珠单抗，但其
表4 5种ICIs致TEN患者的基本特征 致TEN并非阳性信号，说明PD-L1抑制剂导致SJS的可
项目 纳武利尤单抗 帕博利珠单抗 度伐利尤单抗 阿替利珠单抗 伊匹木单抗 能性大，与 TEN 关联度不高。有研究表明，分别有 90%
TEN报告数 97 112 7 18 47 和 70% 接受 CTLA-4 抑制剂和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗
性别/例（%）
男性 54（55.67） 57（50.89） 4（57.14） 6（33.33） 27（57.45） 的患者会出现 irAEs，几乎所有接受多种方案联合治疗
[24]
女性 32（32.99） 49（43.75） 1（14.29） 8（44.44） 13（27.66） 的患者均会出现irAEs 。在使用ICIs过程中，如果确需
不详 11（11.34） 6（5.36） 2（28.57） 4（22.22） 7（14.89）
联用多种 ICIs，可考虑将 PD-L1 抑制剂与 CTLA-4 抑制
年龄/例（%） 剂联用，尽量避免帕博利珠单抗与其他ICIs联用。
＜65岁 40（41.24） 46（41.07） 1（14.29） 5（27.78） 14（29.79）
≥65岁 41（42.27） 53（47.32） 4（57.14） 11（61.11） 27（57.45） 通过分析发生 SJS 和 TEN 的患者基本特征可知：
不详 16（16.49） 13（11.61） 2（28.57） 2（11.11） 6（12.77） （1）患者普遍以 65 岁及以上居多，除使用阿替利珠单抗
上报来源/份（%）
者外，其余均是男性发生率更高；（2）亚洲国家上报的病
医生 40（41.24） 49（43.75） 5（71.43） 12（66.67） 34（72.34）
药师 29（29.90） 21（18.75） 2（28.57） 6（33.33） 7（14.89） 例数普遍居首位；（3）因SJS死亡的患者比例从大到小依
其他医疗人员 19（19.59） 11（9.82） 0（0） 0（0） 2（4.26） 次 为 帕 博 利 珠 单 抗（35.37%）＞ 阿 替 利 珠 单 抗
消费者或非医疗人员 8（8.25） 30（26.79） 0（0） 0（0） 4（8.51） （30.23%）＞ 纳 武 利 尤 单 抗（26.85%）＞ 伊 匹 木 单 抗
不详 1（1.03） 1（0.89） 0（0） 0（0） 0（0）
上报国家或地区/份（%） （23.64%）＞度伐利尤单抗（0），因 TEN 死亡的患者比例
亚洲 39（40.21） 45（40.18） 5（71.43） 5（27.78） 35（74.47） 从大到小依次为帕博利珠单抗（66.96%）＞度伐利尤单
欧洲 35（36.08） 37（33.04） 1（14.29） 6（33.33） 4（8.51） 抗（57.14%）＞纳武利尤单抗（50.52%）＞阿替利珠单抗
北美洲 21（21.65） 28（25.00） 1（14.29） 6（33.33） 6（12.77） （50.00%）＞伊匹木单抗（42.55%），均大于文献报告 。
[11]
大洋洲 1（1.03） 2（1.79） 0（0） 0（0） 1（2.13）
非洲 0（0） 0（0） 0（0） 1（5.56） 1（2.13） 从上述结果可以看出，≥65 岁的男性患者在使用 ICIs
南美洲 1（1.03） 0（0） 0（0） 0（0） 0（0） 时，其SJS/TEN的发生风险更高，临床医生应提高警惕，

中国药房 2023年第34卷第22期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 22 · 2763 ·