Page 81 - 《中国药房》2023年22期

进行了调整，以不同比例的甲醇-水溶液作为固相萃取 [ 3 ] ROOD J J M，JAMALPOOR A，VAN HOPPE S，et al.
的淋洗液和洗脱液，能有效去除杂质，提高伊布替尼回 Extrahepatic metabolism of ibrutinib[J]. Invest New Drugs，
收率，且试剂简单易得，方法简便快捷，故选择甲醇-水 2021，39（1）：1-14.
溶液作为样本前处理试剂。在选择流动相时，本研究使 [ 4 ] XU R N，WEN J，TANG P F，et al. Functional characte-
rization of 22 CYP3A4 protein variants to metabolize ibru‐
用乙腈-0.5% 磷酸二氢钾溶液为流动相，当二者比例为
tinib in vitro[J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol，2018，122
40∶60～50∶50（V/V）时，所得色谱峰峰形良好；随后将乙
腈以1%的比例梯度增加，当二者比例为43∶57（V/V）时， [ 5 ] （4）：383-387.
KOLLER D，VAITSEKHOVICH V，MBA C，et al. Effec‐
所得色谱峰峰形最优，故选择乙腈-0.5% 磷酸二氢钾溶
tive quantification of 11 tyrosine kinase inhibitors and caf‐
液（43∶57，V/V）为流动相。 feine in human plasma by validated LC-MS/MS method
有文献指出，非复发型 CLL 患者服用伊布替尼 420 with potent phospholipids clean-up procedure. Application to
mg/d 后，第 1 天血药浓度为 140.93 ng/mL，第 8 天为 therapeutic drug monitoring[J]. Talanta，2020，208：120450.
[10]
82.80 ng/mL，且患者可耐受该药的不良反应 。本研究 [ 6 ] GALLAIS F，YSEBAERT L，DESPAS F，et al. Popula‐
中，有1例患者因服用伊布替尼420 mg/d后出现心悸、房 tion pharmacokinetics of ibrutinib and its dihydrodiol me‐
颤等不良反应，医师在评估临床疗效及不良反应后给予 tabolite in patients with lymphoid malignancies[J]. Clin
减量（280 mg/d）处理；经剂量调整后，患者服用280 mg/d Pharmacokinet，2020，59（9）：1171-1183.
的伊布替尼仍有效，其血药浓度为176.583 ng/mL；8例服 [ 7 ] 位宁，郭进艳，孙文利，等. HPLC-MS/MS法测定血液病
用伊布替尼420 mg/d的患者中，血药浓度最低为15.341 患者血浆中伊布替尼血药浓度的方法学研究及临床应
ng/mL，而本方法的定量下限为10 ng/mL，表明本方法可 用[J]. 中国合理用药探索，2021，18（10）：89-95.
WEI N，GUO J Y，SUN W L，et al. Methodological study
以满足临床治疗药物监测的需求。本研究所得线性范
and clinical application on the determination of the plasma
围为 10～500 ng/mL，患者可在 25 min 内完成血浆浓度
concentration of ibrutinib in plasma of patients with hema‐
的检测，对设备要求不高，适宜常规医疗机构开展血药 tological diseases by HPLC-MS/MS[J]. Chin J Ration
浓度检测。此外，因泽布替尼与伊布替尼有相近的理化 Drug Use，2021，18（10）：89-95.
性质且与伊布替尼同属BTK抑制剂，故选择泽布替尼为 [ 8 ] BYRD J C，FURMAN R R，COUTRE S E，et al. Targe-
内标；同时，本研究建立的方法也可用于后续拓展检测 ting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic
泽布替尼的血药浓度。 leukemia[J]. N Engl J Med，2013，369（1）：32-42.
非霍奇金淋巴瘤是一种惰性肿瘤，绝大部分的 [ 9 ] EZZELDIN E，IQBAL M，HERQASH R N，et al. Simulta‐
CLL、WM初诊患者和部分MCL患者无明显症状。有研 neous quantitative determination of seven novel tyrosine
究发现，虽然伊布替尼可延长患者的生存时间 ，但也 kinase inhibitors in plasma by a validated UPLC-MS/MS
[11]
会因药物的相互作用[如同时使用肝药酶抑制剂（酮康 method and its application to human microsomal meta‐
唑）]或者禁食而导致伊布替尼血药浓度发生变化，甚至 bolic stability study[J]. J Chromatogr B Analyt Technol
[12]
可能加重伊布替尼引起的出血、房颤等不良反应 。伊 Biomed Life Sci，2020，1136：121851.
布替尼主要通过细胞色素 P450 代谢，由于患者代谢酶 [10] TOBINAI K，OGURA M，ISHIZAWA K，et al. Safety and
[13]
差异而可能导致个体间药物浓度不同 。本研究中，8 tolerability of ibrutinib monotherapy in Japanese patients
with relapsed/refractory B cell malignancies[J]. Int J He‐
例服用相同剂量伊布替尼患者的血药浓度为 15.341～
matol，2016，103（1）：86-94.
279.628 ng/mL，这提示该药的个体差异较大。有文献指
[11] GERTZ M A. Waldenström macroglobulinemia：2023 up‐
出，伊布替尼的血药峰浓度大于 70 ng/mL，对 CLL 或 date on diagnosis，risk stratification，and management[J].
MCL有治疗作用 。因此，通过检测伊布替尼的血药浓 Am J Hematol，2023，98（2）：348-358.
[14]
度及临床生化指标，可对其用药剂量进行及时调整，从 [12] JONG J D，SKEE D，MURPHY J，et al. Effect of CYP3A
而实现个体化给药。 perpetrators on ibrutinib exposure in healthy participants
综上所述，本研究所建立的HPLC 法简单、快捷，可 [J]. Pharmacol Res Perspect，2015，3（4）：e00156.
用于伊布替尼血药浓度的测定。 [13] HAN M M，QIAN J C，YE Z Z，et al. Functional assess-
参考文献 ment of the effects of CYP3A4 variants on acalabrutinib
[ 1 ] ADVANI R H，BUGGY J J，SHARMAN J P，et al. Bruton metabolism in vitro[J]. Chem Biol Interact，2021，345：
tyrosine kinase inhibitor ibrutinib（PCI-32765）has signi- 109559.
ficant activity in patients with relapsed/refractory B-cell [14] YASU T，MOMO，YASUI H，et al. Simple determination
malignancies[J]. J Clin Oncol，2013，31（1）：88-94. of plasma ibrutinib concentration using high-performance
[ 2 ] BYRD J C，FURMAN R R，COUTRE S E，et al. Three- liquid chromatography[J]. Biomed Chromatogr，2019，33
year follow-up of treatment-naive and previously treated （3）：e4435.
patients with CLL and SLL receiving single-agent ibrutinib （收稿日期：2023-05-12 修回日期：2023-10-20）
（编辑：陈 宏）
[J]. Blood，2015，125（16）：2497-2506.

中国药房 2023年第34卷第22期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 22 · 2759 ·