Page 89 - 《中国药房》2023年22期
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物，也可选用经肾排泄但本身不具有肾毒性的药物，并                               符合以下条件之一即可判定为凝血功能异常：超出
                                [4]
          根据肾功能调整给药剂量 。虽然替加环素是目前可用                           FIB 正常范围（2～4 g/L），超出 PT 正常范围（8～12 s）的
          于严重肾功能不全且无需调整给药剂量的少数抗菌药                            时间＞3 s，超出 INR 正常范围（0.82～1.15），超出 APTT
          物之一，但若用药后出现凝血功能异常，将导致治疗中                           正常范围（31～43 s）的时间＞10 s，超出 PLT 正常范围
          断而不利于患者预后。为此，本研究回顾性分析了替加                          （125×10  L ～350×10  L ） 。
                                                                                    －1
                                                                       －1
                                                                                       [5]
                                                                                  9
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          环素对严重肾功能不全患者凝血功能的影响，以期为临                           1.5 统计学方法
          床安全用药提供参考。                                             采用 GraphPad Prism 软件对数据进行统计学分析。
          1 资料与方法                                            计量资料以 x±s 表示，两两比较采用 t 检验。检验水准
          1.1 资料来源                                           α＝0.05。
              回顾性收集2021年1月至2022年10月我院肾病学                     2 结果
          科收治的使用替加环素治疗的严重肾功能不全合并感                            2.1 患者一般资料
          染患者的临床资料。本研究方案经医院医学伦理委员
                                                                 共纳入14例患者，其中9 例患者发生了凝血功能异
          会审核，审查意见号为2022年科研第（167）号。
                                                             常，发生率为64.29%。有11例患者用药方案为100 mg，
          1.2 纳入与排除标准                                        q12 h；3例为50 mg，q12 h。1例患者为替加环素单药抗
              本研究的纳入标准为：（1）肾小球滤过率低于 30
          mL/min；（2）采用替加环素进行抗感染治疗（如肺部感                       感染治疗，其余均为替加环素联合多种抗菌药物治疗。
                                                             替加环素用药疗程≤5 d 者 3 例，6～10 d 者 6 例，11～15
          染、腹腔感染、胆道系统感染）；（3）替加环素使用时间＞
                                                             d者2例，16～20 d者3例，详见表1。
          3 d；（4）使用替加环素前、中、后均检测了凝血功能。
              本研究的排除标准为：（1）住院时间＜5 d者；（2）严                    2.2 替加环素不同用药时间的凝血指标变化情况
          重肝功能不全（Child-Pugh 肝功能分级为C级）者；（3）年                      与 用 药 前 3  d 比 较 ，患 者 用 药 6～10  d 后（P＝
                                                             0.002）、用药 11～15 d 后（P＝0.009）FIB 水平及用药 1～
          龄＜18 岁者；（4）入院时已存在凝血功能异常者；（5）患
          有血液系统疾病者。                                          5 d 后（P＝0.021）、用药 6～10 d 后（P＝0.000 2）、用药
          1.3 给药方法                                           11～15 d 后（P＝0.004）PLT 水平均显著降低；用药 1～5
              所有患者均静脉滴注替加环素，用药剂量均根据患                         d 后（P＝0.010）、用药 6～10 d 后（P＝0.037）PT 及用药
          者感染部位及感染严重程度分为 2 种：50 mg，q12 h（首                   1～5 d 后（P＝0.021）、用药 6～10 d 后（P＝0.038）、用药
          剂100 mg）或100 mg，q12 h（首剂200 mg）。                   11～15 d 后（P＝0.004）APTT 均显著延长；用药 1～5 d
          1.4 观察指标                                           后（P＝0.034）、用药6～10 d后（P＝0.047）INR均显著升
              比较患者用药前 3 d，用药 1～5、6～10、11～15、                 高；而用药16～20 d后及停药5 d和/或对症处理后FIB、
          16～20 d后及停药5 d后和/或对症处理后的PT、APTT、                   PT、INR、APTT、PLT与用药前3 d比较，差异均无统计学
          INR、PLT、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）水平。                   意义（P＞0.05）。结果见表2。
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          序号 年龄/岁 性别 诊断疾病                   给药方案   替加环素用药时长/d 合用抗菌药物       是否出现凝血功能异常及出现异常后的干预措施
           1  69  男 慢性肾衰竭尿毒症期               100 mg，q12 h  12  头孢哌酮钠舒巴坦钠    未干预
           2  64  女 慢性肾衰竭尿毒症期               100 mg，q12 h  10  头孢哌酮钠舒巴坦钠    出现，给予维生素K1注射液，输注冷沉淀凝血因子、注射用重组人白介素、冰
                                                                           冻血浆
           3  71  女 慢性肾衰竭尿毒症期               100 mg，q12 h  5  无             停药
           4  67  男 慢性肾衰竭尿毒症期               100 mg，q12 h  16  阿米卡星         出现，给予升血小板胶囊、氨肽素片、冰冻血浆、悬浮红细胞
           5  78  女 慢性肾衰竭尿毒症期、肺部感染、慢性心力衰竭   100 mg，q12 h  17  美罗培南         出现，给予维生素K1注射液、悬浮红细胞
           6  68  男 慢性肾衰竭尿毒症期、高血压、2型糖尿病     50 mg，q12 h  5   美罗培南、阿米卡星     未干预
           7  79  男 慢性肾衰竭、慢性心力衰竭、高血压、2型糖尿病  100 mg，q12 h  7  氟康唑、美罗培南      未干预
           8  72  女 慢性肾衰竭尿毒症期、肺部感染、2型糖尿病、高血压、慢 50 mg，q12 h  14  头孢哌酮钠舒巴坦钠、卡泊芬净 出现，给予冰冻血浆、悬浮红细胞
                    性心力衰竭
           9  57  男 慢性肾衰竭尿毒症期、2型糖尿病、高血压、慢性心力衰竭 50 mg，q12 h  7  卡泊芬净、阿米卡星   出现，给予复方皂矾丸、升血小板胶囊、维生素K1注射液、注射用重组人白介
                                                                           素-11、人纤维蛋白原、冷沉淀凝血因子
          10  49  男 慢性肾衰竭尿毒症期               100 mg，q12 h  7  头孢哌酮钠舒巴坦钠、氟康唑  出现，给予维生素K1注射液、聚桂醇注射液、云南白药胶囊、冰冻血浆、悬浮红
                                                                           细胞
          11  76  女 慢性肾衰竭尿毒症期、慢性心力衰竭、冠状动脉粥样硬化 100 mg，q12 h  10  阿米卡星       出现，给予维生素K1注射液
                    性心脏病、2型糖尿病
          12  57  女 慢性肾衰竭尿毒症期、慢性乙型病毒性肝炎     100 mg，q12 h  18  美罗培南         出现，给予维生素K1注射液、注射用重组人白介素-11、重组人血小板生成素、
                                                                           冰冻血浆、悬浮红细胞、单采少白细胞血小板、冷沉淀凝血因子
          13  58  男 2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、慢性丙 100 mg，q12 h  5  头孢哌酮钠舒巴坦钠、氟康唑  未干预
                    型病毒性肝炎、肾功能不全、慢性心力衰竭、肝功能不全
          14  79  女 慢性肾衰竭尿毒症期、肝硬化伴食管胃底静脉曲张、慢性 100 mg，q12 h  6  美罗培南、卡泊芬净   出现，给予注射用重组人白介素-11、维生素K1注射液、人纤维蛋白原、悬浮红
                    心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病                                      细胞、单采少白细胞血小板、冷沉淀凝血因子


          中国药房  2023年第34卷第22期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 22    · 2767 ·
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