Page 90 - 《中国药房》2023年22期

表2 替加环素使用者不同用药时间的凝血指标变化情况 本一致。本研究结果还显示，严重肾功能不全患者 FIB
（x±s，n＝14） 出现异常的时间稍晚于现有研究报道结果，且其变化不
停药5 d后和/ 与 PT、APTT、INR、PLT 同步（PT、APTT、INR、PLT 的变
指标 用药前3 d 用药1～5 d后 用药6～10 d后 用药11～15 d后 用药16～20 d后
或对症处理后 化时间更早）。另外，严重肾功能不全患者使用替加环
FIB/（g/L） 4.32±0.46 3.25±0.41 2.26±0.26 a 1.89±0.43 a 1.81±0.54 2.37±0.56 素后 PLT 显著降低，该结果与上述研究报道不同，笔者
PT/s 13.80±0.47 17.19±1.12 16.97±1.55 a 15.70±1.99 14.40±1.21 15.12±2.06
a
INR 1.29±0.06 1.55±0.10 a 1.55±0.13 a 1.59±0.21 1.31±0.11 1.36±0.19 考虑可能与患者肾功能不全有关。
APTT/s 30.61±1.64 51.39±8.45 35.91±1.68 a 45.67±6.62 a 38.15±5.85 35.25±5.34 目前，替加环素导致严重肾功能不全患者凝血功能
a
PLT/（×10 L ）191.30±24.83 152.90±18.11 74.68±10.81 a 51.13±13.25 a 42.00±16.37 120.30±25.32 异常的原因尚不明确，根据本研究得到的结果，笔者推
－1
a
9
a：与用药前3 d比较，P＜0.05。 测其可能原因如下：（1）严重肾功能不全。Zhang等 的
[13]
3 讨论 回归分析显示，肾功能衰竭是替加环素致FIB降低的高
替加环素可通过与细菌核糖体30S 亚单位结合，阻 危因素；此外，在替加环素导致低 FIB 血症的报道 中，
[14]
止氨酰基转运核糖核酸分子进入核糖体 A 位而抑制细 患者大多合并有急、慢性肾功能不全。本研究中，有9例
菌的蛋白质合成，临床上主要用于耐药鲍曼不动杆菌及 患者出现了不同程度的凝血功能异常，提示使用替加环
耐药肠杆科细菌所致的呼吸道、皮肤软组织及腹腔等感 素可导致肾功能不全患者出现FIB降低。由此推测，肾
染的治疗，常与头孢哌酮钠舒巴坦钠和碳青霉烯类、氨 功能衰竭可能是替加环素引起凝血功能异常的危险因
基糖苷类抗菌药物等联用 。 素。（2）合并用药。杨钰华等 研究显示，采用替加环素
[15]
[6]
[3]
严重肾功能不全患者感染耐药菌的风险较高 。由 联用≥2 种抗菌药物患者的凝血功能异常发生率与联
于部分抗菌药物具有肾毒性，且多数抗菌药物需经肾排 用＜2 种抗菌药物治疗方案患者有显著差异，但进一步
泄，严重肾功能不全时机体清除抗菌药物的能力降低， 的 Logistic 回归分析结果显示，合并抗菌药物品种数与
故严重肾功能不全患者感染耐药菌时，可供选用的抗菌 凝血功能异常无相关性。头孢哌酮钠舒巴坦钠可导致
药物品种有限。替加环素给药后约59%经胆道/粪便排 维生素K缺乏及维生素K依赖性凝血因子减少，进而引
[16]
泄，33% 经尿液排泄，肾功能损伤对替加环素药动学参 起凝血功能异常 ，考虑联合头孢哌酮钠舒巴坦钠可能
数无显著影响，且血液透析也不会清除该药，故肾功能 会增加凝血功能异常发生率。但Hu等 发现，是否联用
[17]
[4]
损伤或接受血液透析治疗的患者无需调整剂量 ，使用 头孢哌酮钠舒巴坦钠与FIB降低的发生率无关，表明替
较为方便。近年来，随着耐药菌感染发生率的升高，替 加环素致凝血功能异常的可能性较大。本研究中，有13
加环素的不良反应报道也越来越多。有文献指出，使用 例患者为替加环素联合多种抗菌药物，其中9例患者出
替加环素后，患者的凝血系统不良反应主要为PT、APTT 现凝血功能异常并进行对症治疗；13 例患者中，有 5 例
[7]
延长，PLT、FIB 降低，INR 升高 。而凝血功能异常可导 患者联合使用了头孢哌酮钠舒巴坦钠等其他抗菌药物，
致严重肾功能不全患者不能继续使用替加环素，不利于 其中3例患者出现凝血功能异常并进行对症治疗，提示
患者治疗。 替加环素联合抗菌药物可能是导致严重肾功能不全患
[8]
Pieringer等 在2010年首次报道了替加环素可导致 者凝血功能异常的原因，当严重肾功能不全患者使用替
患者APTT延长、INR升高、FIB降低，停用替加环素4～ 加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠时仍需警惕凝血功能
[9]
6 d 后上述指标均可恢复。Liu 等 研究显示，使用替加 异常的发生。（3）用药疗程。杨钰华等 研究发现，试验
[15]
环素治疗期间，有 95.9% 的患者出现 FIB 水平降低，PT、 组患者使用替加环素（15.4±9.8）d 与对照组使用替加环
[10]
APTT平均值增加。李颖等 报道，患者使用替加环素5 素（11.1±4.8）d导致的凝血功能异常存在显著差异。有
[11]
d 即可出现 PT、APTT、INR 平均值增加。Leng 等 研究 研究发现，替加环素用药时间越长，APTT、PT延长越明
也发现，替加环素用药 3～5 d 后 FIB 显著降低，APTT、 显，用药时间与FIB降低程度呈正相关 。本研究中，有
[18]
[12]
PT平均值显著增加。赵慧等 研究发现，替加环素用药 4例患者替加环素的疗程≥14 d，均进行了对症治疗，这
3～10 d后患者可发生低FIB血症，多数患者在停药或对 与目前多数研究将替加环素的疗程＞14 d 作为凝血功
症治疗3～7 d后FIB恢复正常，但PT、APTT等凝血指标 能异常危险因素的结论一致。此外，本研究中，用药
变化与FIB降低不具有同步性。替加环素对PLT影响的 16～20 d 后各凝血指标较用药前 3 d 无明显差异，与现
报道较少，有研究认为，使用替加环素前后患者 PLT 比 有研究结论不一致，笔者分析可能与样本量较小、数据
[13]
较差异无统计学意义 。本研究中，患者使用替加环素 差异较大且患者及时进行了对症治疗有关。
1～10 d后PT、APTT显著延长，INR显著升高，PLT显著 综上所述，严重肾功能不全患者需谨慎使用替加环
降低；用药6～15 d后FIB显著降低；经对症治疗和/或停 素；替加环素可导致患者的 PT、APTT 延长，INR 升高，
药 5 d 后各凝血指标逐渐恢复。由此可见，替加环素所 PLT、FIB降低，当用药疗程＞14 d时，需在用药过程中动
导致的严重肾功能不全患者各凝血指标异常经停药和/ 态监测患者凝血指标变化，及时评估是否需要对症处
或对症处理后均可逐渐恢复至用药前水平，且 PT、 理，以降低不良反应的发生风险。本研究的局限性为：
APTT、INR变化出现时间、恢复时间与上述研究报道基 （1）纳入的样本量较小，数据分析可能存在偏差；（2）联

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