Page 80 - 《中国药房》2023年22期
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100 性，每样本平行测定5份。结果显示，低质量浓度溶液稳
90 定性试验的 RSD 分别为 2.81%、2.63%、2.48%、7.06%
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70 （n＝5），高质量浓度溶液稳定性试验的 RSD 分别为
相对响应值/% 50 0.79%、5.06%、1.70%、3.87%（n＝5），表明不同条件下各
60
样本稳定性良好。
40
30 2.5 临床应用
20 2.5.1 纳入与排除标准
10
0 本研究的纳入标准为：（1）年龄 18～80 岁；（2）经病
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 理学检查明确诊断为CLL/SLL或MCL或WM；（3）具有
时间/min
A.空白血浆 完整的疗效评价资料和不良反应信息；（4）签署了知情
100 同意书。
90 本研究的排除标准为：（1）中重度肝肾功能不全者；
80
70 （2）妊娠期或哺乳期妇女；（3）依从性差者。
相对响应值/% 60 2.5.2 资料来源
50
选择2022年8月1日至2023年5月1日在安徽医科
40
30 内标 伊布替尼 大学第一附属医院接受伊布替尼治疗的9例非霍奇金淋
20 巴瘤患者（7例CLL，1例MCL，1例WM）。本研究方案经
10
0 医院医学伦理委员会批准，伦理批件号：PJ2022-11-17。
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 2.5.3 用药方法
时间/min
B.空白血浆+内标+定量下限质量浓度质控溶液 所 有 患 者 均 连 用 伊 布 替 尼 胶 囊（国 药 准 字
HJ20181066，美国Catalent CTS LLC，规格 140 mg）超过
100
90 30 d，用药频率为每天1次，用药剂量根据病情分为每天
80 280 mg 或 420 mg，其中 1 例患者为 280 mg，8 例患者为
70 420 mg。
相对响应值/% 60 内标 伊布替尼 2.5.4 检测方法与检测结果
50
40
30 从患者签署知情同意书日起连续用药至少30 d，采
20 集患者第 30 天用药后 2 h 的静脉血 ，按“2.3”项下方法
[8]
10
0 处理后，再按“2.1”项下色谱条件进样检测，记录峰面积
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 并代入随行标准曲线计算伊布替尼的血药浓度。结果
时间/min
C.患者用药2 h后血浆样本 显示，1 例服用 280 mg/d 患者的血药浓度为 176.583
图1 伊布替尼定量分析的HPLC图 ng/mL，8 例 服 用 420 mg/d 患 者 的 血 药 浓 度 分 别 为
表1 准确度与精密度试验结果 15.341、15.746、21.275、26.764、37.325、117.170、169.451、
279.628 ng/mL。结果见图2。
理论质量浓度/ 批内（n＝10） 批间（n＝15）
（ng/mL） 实测质量浓度/（ng/mL）精密度RSD/% RE/% 实测质量浓度/（ng/mL）精密度RSD/% RE/% 300
10 10.65 8.63 6.51 10.28 12.77 2.79
25 25.48 9.43 1.92 25.37 8.52 1.50
200 195.71 3.86 －2.14 210.45 6.12 5.22 （ ng/mL ） 200
400 392.84 2.81 －1.79 419.96 3.48 4.13
和内标工作液（使最终质量浓度与前者一致），再按“2.1” 血药浓度/ 100
项下色谱条件进样检测，记录伊布替尼峰面积与内标峰
面积的比值（A2 ）。每样本平行测定 5 次，按下式计算提 0
取回收率：提取回收率＝A1/A2×100%。结果显示，提取
回 收 率 分 别 为 74.80%、97.70%，RSD 均 小 于 2.90% 280 420
日服药剂量/mg
（n＝5）。 图2 9 例患者第 30 天用药后 2 h 的伊布替尼血药浓度
2.4.5 稳定性试验
分布
取“2.2.2”项下低、高质量浓度的质控溶液（质量浓
度分别为 2.0、32 μg/mL）和内标工作溶液，按“2.3”项下 3 讨论
[9]
方法处理后，再按“2.1”项下色谱条件进样检测，分别考 Ezzeldin 等 使用 LC-MS/MS 技术检测了人血浆中
察处理前样本在 4 ℃下放置 12 h，－20 ℃下分别保存 伊布替尼的浓度，使用液-液萃取法进行样本前处理，线
30、60 d，处理后样本在自动进样器中放置12 h时的稳定 性范围为5～1 000 ng/mL。本研究在文献报道的基础上
· 2758 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 22 中国药房 2023年第34卷第22期
