Page 107 - 《中国药房》2023年22期

糖皮质激素是经典的抗炎药物，用于 KD 时可与
IVIG 共同降低白细胞介素 2（interleukin-2，IL-2）、IL-6、
[25]
IL-8 和 IL-10 的水平 。对于发生 IVIG 抵抗的患者，糖
皮质激素可抑制IVIG无法完全抑制的免疫细胞和炎症
[26]
+
因子，如 CD8 T 细胞 。临床在初始阶段就立即针对
KD 患儿全身炎症进行强化治疗，可最大限度地减少不
可逆的病理变化。本研究中，4～8周CAA发生率方面，
以糖皮质激素疗法疗效最优；初始IVIG抵抗率方面，以
环孢素疗法最优，糖皮质激素疗法位列第二；不良反应
发生率方面，虽然糖皮质激素疗法较标准 IVIG 疗法的
不良反应发生率比较，差异无统计学意义，但SUCRA排
序提示，糖皮质激素疗法可能有更高的不良反应发生风
[27]
[5]
险，故日本指南 、欧洲SHARE倡议 均建议，针对高风
险KD患儿，在第一剂IVIG时可加用糖皮质激素。
环孢素可通过负调节 Ca /活化 T 细胞核因子通路
2+
来抑制过度炎症；此外，环孢素还可抑制某些IVIG、糖皮
[28]
质激素不涉及的炎症因子 。本研究中，初始IVIG抵抗
发生率方面，以环孢素疗法最优；4～8周CAA发生率方
面，虽然环孢素疗法位列第二，但与其他干预措施比较
差异无统计学意义；不良反应发生率方面，环孢素的发
生风险最高。
KD 急性期患儿血清 TNF-α 水平显著升高，且与
[29]
CAA的发生密切相关 。常见的TNF-α抑制剂（如英夫
利昔单抗）可下调 IVIG 抵抗 KD 患儿的促炎因子水平，
包括C反应蛋白、可溶性TNF受体Ⅰ和IL-6 ，从而迅速
[30]
[8]
退热 。本研究中，4～8 周 CAA 发生率方面，TNF-α 抑
制剂疗法和补救性 TNF-α 抑制剂疗法的疗效均劣于糖
皮质激素疗法和环孢素疗法；初始 IVIG 抵抗发生率方
面，TNF-α 抑制剂疗法的 SUCRA 排序虽优于标准 IVIG
疗法，但两组间比较差异无统计学意义；不良反应发生
率方面，以补救性TNF-α抑制剂疗法的发生风险最低。
综上所述，初始阶段给予糖皮质激素可显著减少
KD患儿4～8周CAA的发生风险，给予环孢素可显著改
善初始 IVIG 抵抗，在补救阶段使用 TNF-α 抑制剂的不
良反应发生率可能最低。本研究存在的局限性为：（1）
纳入样本量较小，除糖皮质激素外，其他能够合并的研
究不多，且部分数据具有异质性；（2）患儿种族、诊断标
准有所不同；（3）纳入文献质量不高；（4）参与比较的干
预措施不够完善，可能会对结果产生影响。因此，本研
究所得结论仍需更多高质量RCT进一步验证。
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