Page 106 - 《中国药房》2023年22期

0

standard error of effect size 0.5

1.0

－4 －2 0 2 4
图7 不良反应发生率的网状Meta分析结果 effect size centred at comparison-specific pooled effect（y ixy －μ xy ）
IVIG vs TNF IVIG vs Glu IVIG vs Glu ® IVIG vs TNF ® IVIG vs Cic
2.3.5 不同干预措施的网状Meta分析排序 A. 4～8周CAA发生率
4～8周CAA发生率的排序从低到高依次为糖皮质 0
激 素 疗 法（SUCRA＝90.5）＜ 环 孢 素 疗 法（SUCRA＝
84.0）＜标准IVIG疗法（SUCRA＝47.7）＜补救性TNF-α
抑制剂疗法（SUCRA＝38.1）＜补救性糖皮质激素疗法 standard error of effect size
（SUCRA＝31.2）＜TNF-α 抑制剂疗法（SUCRA＝8.5）； 0.5
初始 IVIG 抵抗发生率排序为环孢素疗法（SUCRA＝
91.9）＜糖皮质激素疗法（SUCRA＝59.3）＜TNF-α 抑制
－2 －1 0 1 4
剂 疗 法（SUCRA＝28.3）＜ 标 准 IVIG 疗 法（SUCRA＝ effect size centred at comparison-specific pooled effect（y ixy －μ xy ）
IVIG vs TNF IVIG vs GLU IVIG vs Cic
20.5）；不良反应发生率排序为补救性 TNF-α 抑制剂疗 B.初始IVIG抵抗发生率
法（SUCRA＝80.9）＜TNF- α 抑 制 剂 疗 法（SUCRA＝
0
71.1）＜标准IVIG疗法（SUCRA＝45.9）＜糖皮质激素疗

法（SUCRA＝33.9）＜环孢素疗法（SUCRA＝18.2）。
2.4 发表偏倚分析结果 standard error of effect size 0.5
分别以 4～8 周 CAA 发生率、初始 IVIG 抵抗发生
率、不良反应发生率为指标绘制比较-校正漏斗图。结
果显示，所有两两比较结果均沿中垂线对称分布，表明 1.0
本研究存在发表偏倚的可能性较小，但由于3个结局指 －2 －1 0 1 4
effect size centred at comparison-specific pooled effect（y ixy －μ xy ）
IVIG vs TNF IVIG vs GLU IVIG vs TNF ® IVIG vs Cic
标纳入的研究较少，故检验效能不足。结果见图8。
C.不良反应发生率
3 讨论 IVIG：标准IVIG疗法；TNF：TNF-α抑制剂疗法；GLU：糖皮质激素
®
®
本研究结果发现，在4～8周CAA发生率方面，相较 疗法；Cic：环孢素疗法；Glu ：补救性糖皮质激素疗法；TNF ：补救性
TNF-α抑制剂疗法。
于标准 IVIG 疗法和 TNF-α 抑制剂疗法，在初始阶段使
图8 不同干预措施的比较-校正漏斗图
用糖皮质激素可显著改善患儿的 4～8 周 CAA 发生率，
而补救性TNF-α抑制剂疗法、补救性糖皮质激素疗法患 脉未受累或仅有扩张的患者，发病后4～6周可停止抗炎
[4]
儿的4～8周CAA发生率均较使用糖皮质激素疗法患儿 治疗 。受累冠状动脉从中层平滑肌的水肿分离、免疫
高；在初始 IVIG 抵抗发生率方面，环孢素疗法较标准 细胞浸润至肌成纤维细胞大量增殖，并最终形成瘢痕，
[23]
IVIG 疗法更有效；在不良反应发生率方面，各干预措施 整个过程需要 8 周 。故在发病第 4～8 周检查 CAA 是
间比较差异均无统计学意义。这提示在标准IVIG疗法 否存在，可作为评价疗效的主要结局指标。IVIG抵抗可
[1]
基础上，于初始阶段加用糖皮质激素是改善 KD 患儿心 致 CAA 的发生风险升高，导致患者发生远期后遗症 。
血管结局的有效干预措施。 由于初始 IVIG 抵抗在治疗完成后 24～48 h 才被发现，
KD 最早出现的病理过程是坏死性动脉炎，其与中 二线补救治疗通常在 KD 诊断后 2～3 d 才开始，此时已
性粒细胞浸润同步，在发热出现的2周内逐渐形成，最终 接近或超过发病 10 d。因此，KD 发病后 10～20 d 仍需
[22]
发展为动脉瘤 。KD治疗的延误或抵抗均会增加CAA 接受IVIG治疗的患儿较10 d内完成治疗患儿的冠脉病
[24]
的发生风险 [4―5] 。有效的干预措施可将病变局限在坏死 变发生率更高（27% vs. 1%） ，故本研究选择初始 IVIG
性动脉炎早期，并在2周内彻底控制炎症。对于冠状动 抵抗发生率作为次要结局指标。

· 2784 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 22 中国药房 2023年第34卷第22期