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者占乳腺癌患者的 70% 以上          [2―3] 。对于 HR 阳性乳腺癌         neoplasms”“breast cancer” “dalpiciclib”“abemaciclib”“ri‐
          患者，临床常用的治疗手段为内分泌药物疗法，包括芳                            bociclib”“palbociclib”。检索时限均为建库至 2023 年 4
          香化酶抑制剂等。虽然该疗法可明显延长患者生存                              月。采用主题词与自由词相结合的方式检索。
          期 [4―5] ，但几乎所有患者均会出现耐受能力下降 ，使得                      1.3 文献筛选与资料提取
                                                   [5]
          内分泌药物治疗的效果受到很大限制，因此寻找解决内                                由2位研究者独立筛选文献，如遇分歧，双方协商或
          分泌药物耐药的方法就显得尤为重要。                                   由第3位研究者解决。如果多篇文献来自同一个RCT，
              周期蛋白依赖性激酶 4/6（cyclin-dependent kinase           则选取最新公布的数据。提取资料包括：第一作者、发
          4/6，CDK4/6）抑制剂可通过抑制视网膜母细胞瘤（retino‐                  表年份、例数、干预措施、结局指标等。
          blastoma，Rb）蛋白磷酸化来阻止细胞周期从 G1期过渡                     1.4 纳入文献质量评价
                                          [6]
          到S期，从而促进肿瘤细胞衰老、凋亡 。已有临床研究                               采用Cochrane 系统评价员手册推荐的5.1.0偏倚风
          表明，与单用内分泌药物比较，CDK4/6抑制剂联合内分                         险评估工具对文献质量进行评价，具体包括：随机序列
          泌药物能够提高 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌患者的疗                        产生、分配隐藏、对实施者和参与者采用盲法、研究结果
                                    [7]
          效，显著延长患者的生存期 。近年来，不断有关于                             评估、结果数据完整性、选择性报告结果、其他偏倚，每
                                                                                              [8]
          CDK4/6 抑制剂的新的研究数据公布和新的 CDK4/6 抑                     项均分为“高风险”“低风险”“不清楚”。
          制剂上市，目前已上市的CDK4/6抑制剂包括达尔西利、                         1.5 统计学方法
          阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利。为此，本研究系统性评                               采用 RevMan 5.4.1 软件进行 Meta 分析。PFS、OS
          价了上述 4 种 CDK4/6 抑制剂联合内分泌药物治疗 HR                     使用风险比（hazard ratio，HR）及其95%置信区间（confi‐
          阳性/HER2阴性乳腺癌的疗效和安全性，旨在为临床用                          dence interval，CI）表示，ORR、CBR 及不良反应发生率
          药提供循证依据。                                            采用比值比（odds ratio，OR）及其 95%CI 表示。采用 χ            2
                                                                                                     2
          1 资料与方法                                             检验分析各研究间的异质性。若P＞0.05且I ＜50%，表
          1.1 纳入与排除标准                                         示各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型进行分
          1.1.1 研究类型                                          析；反之，则采用随机效应模型进行分析；若各组间异质
              本研究纳入的文献类型为随机对照试验（rando-                        性明显，则进行敏感性分析和描述性分析。采用倒漏斗
          mized controlled trial，RCT），语种限定为中文或英文。             图进行发表偏倚分析。检验水准α＝0.05。
          1.1.2 研究对象                                          2 结果
              本研究纳入的患者为 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌                      2.1 文献筛选结果与纳入研究基本信息
          患者。                                                     初检共获得文献 10 450 篇，经阅读标题、摘要及全
          1.1.3 干预措施                                          文后，最终纳入文献22篇         [9―30] ；涉及15项RCT，合计18 574
              试验组患者给予 CDK4/6 抑制剂联合内分泌药物；                      例患者。所有研究均为随机对照、双盲、Ⅱ或Ⅲ期试验，其
          对照组患者单用内分泌药物或联用安慰剂。CDK4/6抑                          中试验组9 932例、对照组8 642例。文献筛选流程见图
          制剂包括达尔西利、阿贝西利、瑞波西利、哌柏西利；内                           1，纳入研究基本信息见表1。
          分泌药物包括来曲唑、阿那曲唑、氟维司群等。                                检索英文数据库获得文献（n＝10 322）  检索中文数据库获得文献（n＝128）
          1.1.4 结局指标
                                                                                           剔除重复文献（n＝4 668）
              本研究的结局指标为：（1）无进展生存期（progres-
                                                                        初筛获得文献（n＝5 782）
          sion free survival，PFS）；（2）总生存期（overall survival，
                                                                                           剔除非RCT（n＝4 629）
          OS）；（3）客观缓解率（objective response rate，ORR）；
                                                                        复筛获得文献（n＝1 153）
         （4）临床获益率（clinical benefit rate，CBR）；（5）不良反应
                                                                                           剔除重复研究、综述、Meta分析、基
          发生率。                                                                             础研究及不相关研究（n＝1 131）
                                                                         最终纳入文献（n＝22）
          1.1.5 排除标准
              本研究的排除标准包括：（1）个案报道、综述和Meta                                     图1 文献筛选流程
          分析；（2）动物或细胞的基础研究；（3）缺乏数据的临床                         2.2 纳入研究的质量评价
          研究、会议摘要和重复发表的文献。                                        所有研究均为 RCT      [9―30] ，均描述了随机分配方法和
          1.2 文献检索策略                                          分配隐藏方法，结果数据均完整，均未选择性报道结果，
              计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、        均不清楚是否存在其他偏倚来源。结果见图2、图3。
          Web of Science、中国知网、万方数据、维普网。中文检索                   2.3 Meta分析结果
          词为“乳腺癌” “乳腺肿瘤”“乳腺癌症”“达尔西利”“阿贝                       2.3.1 PFS
          西利”“瑞波西利”“哌柏西利”；英文检索词为“breast                           12 项研究报道了 PFS     [9―11，13，15，17，19，21，24―25，27，30] 。各研究


          · 2788 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 22                            中国药房  2023年第34卷第22期
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