Page 112 - 《中国药房》2023年22期

2.3.3 ORR 表2 不良反应发生率的Meta分析结果
11 项研究报道了 ORR [9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，30] 。各研究 异质性
指标 纳入研究数 2 效应模型 OR（95%CI） P
2
间无统计学异质性（P＝0.42，I ＝2%），采用固定效应模 P I /%
≥3级不良反应发生率 18 [9，11―16，19―27，29―30] ＜0.000 01 95 随机效应模型 10.28（6.97，15.17） ＜0.000 01
型进行分析。结果显示，试验组患者的 ORR 显著高于 中性粒细胞减少发生率 21 [9，11―30] ＜0.000 01 95 随机效应模型 65.09（36.43，116.31）＜0.000 01
对照组[OR＝1.71，95%CI（1.51，1.93），P＜0.000 01]，详 白细胞减少发生率 21 [9，11―30] ＜0.000 01 88 随机效应模型 22.90（15.40，34.04） ＜0.000 01
贫血发生率 21 [9，11―30] ＜0.000 01 76 随机效应模型 5.71（4.51，7.22） ＜0.000 01
见图6。 腹泻发生率 20 [11―30] ＜0.000 01 99 随机效应模型 3.00（1.19，7.51） ＜0.05
恶心发生率 20 [9，11―26，28―30] ＜0.000 01 89 随机效应模型 1.99（1.52，2.60） ＜0.000 01
2.4 敏感性分析
以中性粒细胞减少发生率为指标，当剔除 Johnston
等 研究后，各研究间的异质性改变较明显（P＜0.000 1，
[14]
I ＝73%），但Meta分析结果显示，试验组患者的中性粒
2
细胞减少发生率仍显著高于对照组[OR＝71.66，95%CI
（51.02，100.64），P＜0.000 01]，与剔除前比较未发生明
显改变，表明结果较稳健。
分别以≥3级不良反应发生率、白细胞减少发生率、
贫血发生率、腹泻发生率、恶心发生率为指标，逐一剔除
各项研究后，各研究间的异质性均无较大改变，Meta 分
析结果亦未发生明显改变，表明结果较稳健。
图6 ORR的Meta分析森林图 2.5 发表偏倚分析
分别以 PFS、OS、ORR、CBR 为指标绘制倒漏斗图，
2.3.4 CBR
结果显示，各研究散点基本在倒漏斗范围内，表明本研
11 项研究报道了 CBR [9，11，13，15，17，19，21，23，25，27，30] 。各研究
究存在发表偏倚的可能性较小。结果见图8。
2
间无统计学异质性（P＝0.09，I ＝38%），采用固定效应
0 0
模型进行分析。结果显示，试验组患者的CBR显著高于
0.02 0.02
对照组[OR＝1.73，95%CI（1.52，1.95），P＜0.000 01]，详
见图7。 （ logHR ） 0.04 （ logHR ） 0.04
SE 0.06 SE 0.06
0.08 0.08
0.10 0.10
0.70 0.85 1.00 1.20 0.70 0.85 1.00 1.20
HR HR
subgroups subgroups
达尔西利 阿贝西利 瑞波西利 哌柏西利 阿贝西利 瑞波西利 哌柏西利
A. PFS B. OS
0 0
0.1 0.1
（ logOR ） 0.2 （ logOR ） 0.2

SE 0.3 SE 0.3
0.4 0.4
0.5 0.5
0.1 0.2 0.5 1 2 5 0.2 0.5 1 2 5
OR OR
subgroups subgroups
达尔西利 阿贝西利 瑞波西利 哌柏西利 达尔西利 阿贝西利 瑞波西利 哌柏西利
C. ORR D. CBR
图8 PFS等指标的发表偏倚分析图
图7 CBR的Meta分析森林图
3 讨论
2.3.5 不良反应发生率 有研究报道，CDK4/6 是细胞增殖过程中重要的调
试验组患者≥3 级不良反应发生率、中性粒细胞减 控因子，可通过与细胞周期蛋白D结合形成细胞周期蛋
少发生率、白细胞减少发生率、贫血发生率、腹泻发生 白 D-CDK4/6 复合物，而使得 Rb 蛋白磷酸化，继而释放
率、恶心发生率均显著高于对照组（P＜0.05）。结果 转录因子E2F，促使DNA开始复制，使细胞从G1期发展
[31]
见表2。 至S期 。另有研究发现，许多HR阳性晚期乳腺癌患者

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