Page 103 - 《中国药房》2023年22期

than receiving standard IVIG therapy and TNF-α blocker therapy. The incidences of CAA at 4-8 weeks in children treated with
remedial glucocorticoid therapy and remedial TNF- α blocker therapy were significantly higher than those treated with
glucocorticoid therapy； there was no significant difference in the incidence of CAA at 4-8 weeks among other interventions （P＞
0.05）； network meta-order of the incidence was glucocorticoid therapy＜cyclosporine therapy＜standard IVIG therapy＜remedial
TNF-α blocker therapy＜remedial glucocorticoid therapy＜TNF-α blocker therapy. The incidence of initial IVIG resistance in
children receiving cyclosporine therapy was significantly lower than those receiving standard IVIG therapy； there was no significant
difference in the incidence of initial IVIG resistance among other interventions （P＞0.05）； network meta-order of the incidence was
cyclosporine therapy＜glucocorticoid therapy＜TNF-α blocker therapy＜standard IVIG therapy. There was no significant difference
in the incidence of ADR among different interventions （P＞0.05）； network meta-order of the incidence was remedial TNF- α
blocker therapy＜TNF-α blocker therapy＜standard IVIG therapy＜glucocorticoid therapy＜cyclosporine therapy. CONCLUSIONS
Glucocorticoid therapy at the initial treatment can significantly reduce the risk of CAA at 4-8 weeks in children with Kawasaki
disease； cyclosporine has a significant effect on improving initial IVIG resistance， and the use of TNF-α blocker in the remedial
stage may have the lowest incidence of adverse reactions.
KEYWORDS pediatric Kawasaki disease； intravenous immunoglobulin resistance； glucocorticoid； cyclosporine； tumor necrosis
factor-alpha blocker； network meta-analysis

川崎病（Kawasaki disease，KD）是一种多发于5岁以 文和英文。
下儿童的急性血管炎，主要影响中型血管，可导致患儿 1.1.2 研究对象
发生冠状动脉瘤（coronary artery aneurysms，CAA）等严 本研究纳入的患者为KD患儿，均符合《川崎病诊断
[5]
[1]
重心血管并发症 。KD是儿童期第二常见的血管炎，发 指南第 6 次修订版》 或《2017AHA 科学声明：川崎病诊
[2]
生率仅次于过敏性紫癜 。一项上海地区 50 家医院参 断、治疗和长期管理》 的诊断标准。
[4]
与的研究结果显示，5 岁以下儿童的 KD 发病率由 2013 1.1.3 干预措施
年的 0.688% 上升到了 2017 年的 1.073% ，呈逐渐上升 试验组患儿给予新型疗法，即在标准 IVIG 疗法的
[3]
的趋势。 基础上给予糖皮质激素或TNF-α抑制剂或环孢素，可在
目前，大部分指南推荐单次静脉注射免疫球蛋白 初始阶段使用（以下简称“糖皮质激素疗法”“TNF-α 抑
（intravenous immunoglobulin，IVIG）2 g/kg 和口服阿司 制剂疗法”“环孢素疗法”），亦可在第二阶段使用（以下
匹林[起始剂量30～50 mg/（kg·d），美国指南推荐可提高 简称“补救性糖皮质激素疗法”“补救性TNF-α抑制剂疗
剂量至80～100 mg/（kg·d），热退48～72 h则可降至3～ 法”“补救性环孢素疗法”）；对照组患儿给予标准 IVIG
5 mg/（kg·d）]作为 KD 的标准疗法 [4―5] 。虽然 IVIG 联合 疗法，即在初始阶段静脉注射 IVIG 2 g/kg，若用药后
阿司匹林可迅速降低 KD 患儿的炎症标志物，缓解发热 36～48 h 仍有发热，明确为 IVIG 抵抗后，再静脉注射
并降低CAA的发生风险，但仍有10%～15%的患儿会持 IVIG 2 g/kg作为二线补救治疗。
续发热，即发生 IVIG 抵抗 。IVIG 抵抗儿童发生 CAA 1.1.4 结局指标
[1]
[6]
的风险较高 。针对 IVIG 抵抗，有学者提出，可加用糖 本研究的主要结局指标为 4～8 周 CAA 发生率，根
皮质激素、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-alpha， 据 KD 患儿治疗 4～8 周时的超声心动图判定。次要结
TNF-α）抑制剂、环孢素等药物方案强化治疗 [7―9] 。但这 局指标包括：（1）初始 IVIG 抵抗发生率，即初始阶段
些研究大多仅限于某一新型疗法与标准疗法的对比，对 IVIG使用后36～48 h后仍有发热的KD患儿比例，在排
不同疗法间的疗效差异缺乏全面的比较。基于此，本研 除其他原因后，判定为初始 IVIG 抵抗；（2）不良反应发
究采用网状Meta分析的方法比较了不同药物治疗方案 生率，不良反应包括一般不良反应及严重不良反应，如
用于儿童 KD 的疗效和安全性，旨在为临床治疗提供循 皮疹、呕吐、感染、电解质紊乱、高血压和休克等。
证参考。 1.1.5 排除标准
1 资料与方法 本研究的排除标准包括：（1）Meta分析、系统综述类
1.1 纳入与排除标准 文献；（2）理论、病例报告、综述、会议论文；（3）仅有摘要
1.1.1 研究类型 的文献；（4）重复发表的文献；（5）试验设计不符合 RCT
本研究纳入的文献类型为国内外公开发表的随机 要求的文献；（6）不包括所需要的效应指标或结局指标
对照试验（randomized controlled trial，RCT），语种为中 数据不完整的文献。

中国药房 2023年第34卷第22期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 22 · 2781 ·