Page 112 - 《中国药房》2023年21期

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FDA 审查员可以使用 MIDD 工具参与药物开发 。在 cision dosing：China expert consensus report：2021 edition
不同的药物开发环节，MIDD有助于研发人员与评估人 [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther，2021，26（11）：1215-
员更早地就剂量选择、临床试验模拟、机制化安全评估 1228.
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等决策达成共识 。相关文献对MIDD理念在药品审批 [ 3 ] 刘东阳，王鲲，马广立，等. 新药研发中定量药理学研究
决策中的应用主要表现在以下3个方面：（1）提供审批决 的价值及其一般考虑[J]. 中国临床药理学与治疗学，
2018，23（9）：961-973.
策的方法，确定药物标签的内容，特别是指导不同患者
LIU D Y，WANG K，MA G L，et al. The value and general
人群的用药剂量；（2）对药物研发人员的实验设计提出
consideration of pharmacometric study in new drug deve-
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建议；（3）定量药理学的相关研究与训练 。
lopment[J]. Chin J Clin Pharmacol Ther，2018，23（9）：
4 结语与展望
961-973.
MIDD在中药开发过程中发挥着重要作用。通过对
[ 4 ] EFPIA MID3 WORKGROUP E F P I A，MARSHALL S
数据建模，然后用模拟方法获取新的数据，可解决某些 F，BURGHAUS R，et al. Good practices in model-
无法用实验方法获取的数据问题。建立以模型为基础 informed drug discovery and development：practice，appli‐
的中药开发模式可以加速药物研发、优化设计方案、提 cation，and documentation[J]. CPT Pharmacometrics Syst
高实验成功率、减少研发费用，从而使药物研发机构和 Pharmacol，2016，5（3）：93-122.
患者获益。随着医药行业、学术界和药品监管机构对定 [ 5 ] 国家药品监督管理局药品审评中心.化学药物儿科人群
量药理学认识的不断加深，世界范围内MIDD相关的成 药代动力学研究技术指导原则[EB/OL].（2013-12-25）
功案例不断增多，科技水平的不断提高，MIDD将成为我 [2023-08-04]. https：//www. cde. org. cn/main/news/viewIn‐
国中药新药研发的一个重要组成部分。 foCommon/348abe615ecb413d4ed8a04cbd267bc0.
目前，由于我国中草药的生产地、采收时间和炮制 Center for Drug Evaluation，NMPA. Technical guidelines
工艺等不同，使得不同厂家或同一厂家生产出来的不同 for pharmacokinetic studies of chemical drugs in pediatric
批次中成药的质量可能存在较大差异，这可能影响患者 population[EB/OL]. （2013-12-25）[2023-08-04]. https：//
www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/348abe615-
的用药安全。研究者可以引入MIDD模式，通过为原药
ecb413d4ed8a04cbd267bc0.
材提取、浓缩等制备工艺建立相关模型来预测中药质
[ 6 ] 韩鸿璨，王骏，李栋，等. 模型引导的药物研发在儿科人
量，为中药的质量均一性评价提供新思路。此外，MIDD
群用药研究中的应用及策略[J]. 中国临床药理学杂志，
结合代谢组学、网络药理学等现代先进技术对阐明中药
2021，37（22）：3193-3198.
多成分、多靶点的作用机制以及中药的二次开发具有重
HAN H C，WANG J，LI D，et al. The application and stra-
大意义。
tegies of model-informed drug development in pediatric
综上所述，MIDD在中药新药研发过程（包括药物的
drug studies[J]. Chin J Clin Pharmacol，2021，37（22）：
药效成分、组方定量设计、剂型和制剂工艺、质量安全、 3193-3198.
监管评价等研究）中发挥了重要的作用，是解决中药开 [ 7 ] 李禄金，丁俊杰，刘东阳，等. 基于模型的荟萃分析一般
发难题的有效方法，可减少研发费用、缩短研发周期、提 考虑[J]. 中国临床药理学与治疗学，2020，25（11）：1250-
高研发效率。通过建立 MIDD，可以加速中药新药的研 1267.
发进程，促进中医药事业的发展，使患者受益。 LI L J，DING J J，LIU D Y，et al. General considerations
参考文献 of model-based meta-analysis[J]. Chin J Clin Pharmacol
[ 1 ] 国家药品监督管理局药品审评中心.模型引导的药物研 Ther，2020，25（11）：1250-1267.
发 技 术 指 导 原 则 [EB/OL].（2020-12-31）[2023-08-04]. [ 8 ] GILL J，CETNAR J P，PRASAD V. A timeline of immune
https：//www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/ checkpoint inhibitor approvals in small cell lung cancer
23b634adf79ecd4616bb91bcd66815f0. [J]. Trends Cancer，2020，6（9）：736-738.
Center for Drug Evaluation，NMPA. Model-informed tech‐ [ 9 ] SUN Y L，HOU T，LIU S F，et al. Population pharmacoki‐
nical guidelines for drug development[EB/OL].（2020-10- netic modeling of the Qishe pill in three major traditional
31）[2023-08-04]. https：//www.cde.org.cn/main/news/ Chinese medicine-defined constitutional types of healthy
viewInfoCommon/23b634adf79ecd4616bb91bcd66815f0. Chinese subjects：study protocol for a randomized con‐
[ 2 ] 焦正，李新刚，尚德为，等. 模型引导的精准用药：中国专 trolled trial[J]. Trials，2015，16（1）：64.
家共识：2021 版[J]. 中国临床药理学与治疗学，2021，26 [10] 李健，杨进波，王玉珠. 模型引导的药物开发在新药研发
（11）：1215-1228. 中的应用[J]. 中国临床药理学与治疗学，2020，25（1）：
JIAO Z，LI X G，SHANG D W，et al. Model informed pre‐ 1-8.

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