Page 119 - 《中国药房》2023年20期
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[2]
          主要用于治疗乳腺癌 ，代表药物有恩美曲妥珠单抗                            1.2 文献检索策略
         （trastuzumab emtansine，T-DM1）、德曲妥珠单抗（trastu‐            计算机检索 PubMed、the Cochrane Llibrary、Embase、
          zumab deruxtecan，T-Dxd）和戈沙妥珠单抗（sacituzumab         Web of Science、中国知网、万方数据库、维普网，英文检
          govitecan，SG）。《美国国立综合癌症网络乳腺癌临床实                    索词为“breast neoplasm”“breast cancer”“sacituzumab go‐
          践指南 v3.2022》推荐 T-DM1 和 T-Dxd 为人表皮生长因               vitecan”“SG”“trodelvy”“trastuzumab  emtansine”“T-
          子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）  DM1”“trastuzumab deruxtecan”“T-Dxd”；中文检索词为
          阳性复发转移性乳腺癌患者的二线用药，且T-Dxd为首                        “乳腺肿瘤”“乳腺癌”“戈沙妥珠单抗”“恩美曲妥珠单
          选方案 。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南                        抗”“德曲妥珠单抗”。采用主题词和自由词相结合的方
                [3]
         （2023）》中，对于曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期                       式检索，检索时限均为建库起至2023年4月。
          乳腺癌患者，T-DM1 为Ⅰ级推荐，T-Dxd 为Ⅱ级推荐；对                    1.3 文献筛选与资料提取
          于紫杉类药物治疗失败的三阴性乳腺癌（triple-negative                      由 2 名研究者独立按纳入与排除标准筛选文献，如
          breast cancer，TNBC）晚期患者，SG 为Ⅱ级推荐 。有研               遇分歧则通过讨论或由第三方解决。提取数据包括：第
                                                  [4]
          究显示，在曲妥珠单抗治疗失败后，T-Dxd 较 T-DM1                      一作者及发表年份、样本量、干预措施、结局指标等。
                                                             1.4 文献质量评价
          更能显著改善患者的无进展生存期（progression-free
                                                                 采用 Cochrane 系统评价员手册推荐的 5.1.0 偏倚风
          survival，PFS），疾病进展或死亡风险比（hazard ratio，
                                                             险评估工具进行质量评价，具体包括：随机分配方法、是
                        [5]
          HR）降低了 72% 。ASCENT 研究结果显示，在既往多
                                                             否实施分配隐藏、对患者和研究者采用盲法、对结果测
          线耐药的难治性 TNBC 患者中，与单药化疗（如卡培他
                                                             量者采用盲法、结果数据完整性、选择性报告结果和其
          滨、艾立布林等）相比，SG 降低了患者 59% 的疾病进展
                                                             他偏倚来源。每个条目分为“高偏倚”“低偏倚”“不
          风险以及52%的死亡风险          [6―7] 。虽然已有一些新的关于
                                                             清楚”。
                                                                  [8]
          ADC类药物的临床研究数据公布，但其疗效和安全性尚
                                                             1.5 统计学方法
          不明确，因此有必要对 ADC 类药物治疗乳腺癌的疗效
                                                                 采用 RevMan 5.4.1 软件进行 Meta 分析。PFS、OS
          与安全性进行评价。为此，本研究采用Meta分析的方法
                                                             以 HR 及其 95% 置信区间（confidence interval，CI）表示，
          评价了 ADC 类药物治疗乳腺癌的疗效和安全性，以期
                                                             ORR 和 CBR 及 3/4 级 ADR 发生率以比值比（odds ratio，
          为临床用药提供循证依据。                                                                  2
                                                             OR）及其 95%CI 表示。采用 χ 检验分析各研究间的异
          1 资料与方法
                                                                             2
                                                             质性，若 P＞0.1，I ＜50%，表明各研究间无统计学异质
          1.1 纳入与排除标准                                        性，采用固定效应模型分析；反之，则采用随机效应模型
          1.1.1 研究类型                                         分析。若结果存在临床异质性，则进行亚组分析；若结
              本研究纳入文献类型为国内外公开发表的随机对                          果 无 临 床 异 质 性 ，则 进 行 敏 感 性 分 析 。 检 验 水 准
          照试验（randomized controlled trial，RCT）；语种限定为         α＝0.05。
          中文或英文。                                             2 结果
          1.1.2 研究对象                                         2.1 文献筛选结果与纳入研究基本信息
              本研究纳入的患者均经组织病理学诊断为乳腺癌。                             初检共检索到6 067篇文献，经阅读题目、摘要及全
          1.1.3 干预措施                                         文后，最终纳入文献8篇          [9―16] ，共计5 577例患者，其中试
              试验组患者给予 T-DM1、T-Dxd 或 SG；对照组患者                 验组2 988例，对照组2 589例。结果见图1、表1。
          给予化疗药物（如卡培他滨、吉西他滨、艾立布林等）或
                                                              英文数据库（n＝6 037），其中  中文数据库（n＝30），其中万方
          其他抗肿瘤药物（如曲妥珠单抗、多西他赛、拉帕替尼、                           the Cochrane Library（n＝610）、  数据库（n＝7）、维普网（n＝6）、
                                                              PubMed（n＝1  310）、Embase  中国知网（n＝17）
          紫杉醇等）。                                              （n＝2  451）、Web  of  Science
                                                              （n＝1 666）
          1.1.4 结局指标
                                                                                         剔除重复文献（n＝2 320）
              本研究的结局指标包括：（1）PFS；（2）总生存期
         （overall  survival，OS）；（3）客 观 缓 解 率（objective  re‐             初筛获得（n＝3 747）
          sponse rate，ORR）；（4）临床获益率（clinical benefit rate，                               阅读题目和摘要剔除文献（n＝2 727）
          CBR）；（5）3/4级不良反应（adverse drug reactions，ADR）                  纳入文献（n＝1 020）
                                                                                         排除非RCT、属于同一项临床研究且
          发生率。                                                                           数据不丰富的文献（n＝995）
          1.1.5 排除标准                                                   进一步获得文献（n＝25）
              本研究的排除标准包括：（1）评论、个案报道、综述、                                                   排除数据获取不全的文献（n＝17）
          系统性评价文献；（2）无法获取全文、数据不全的文献；                                    最终纳入文献（n＝8）
         （3）无法提取结局指标的文献。                                                   图1 文献筛选流程图


          中国药房  2023年第34卷第20期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 20    · 2541 ·
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