Page 114 - 《中国药房》2023年20期
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treatment response to ICSs in patients with ACO， especially in patients with smoking history ＞20 pack year.
          KEYWORDS     asthma-chronic  obstructive  pulmonary  disease  overlap；  glucocorticoid-induced  transcript  1；  single  nucleotide
          polymorphisms； inhaled corticosteroids


              哮喘和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pul‐                本研究的排除标准为：（1）14 d 内有急性加重事件
          monary disease，COPD）都是常见的慢性气道炎症性疾                  （呼吸道症状急性恶化）者；（2）4周内接受过系统性糖皮
          病。据统计，全球约有哮喘患者2.6亿人、COPD患者2.1                       质激素治疗（口服或者静脉用药）者；（3）除 COPD 及哮
              [1]
          亿人 ，且部分患者既有COPD的临床表现，又有哮喘的                          喘外，合并其他慢性肺部疾病者。
          疾 病 特 征 。 2014 年 ，《慢 性 阻 塞 性 肺 病 全 球 倡 议            1.2 研究对象
         （GOLD）》和《全球哮喘防治倡议（GINA）》联合提出哮                            选取2019年4月1日至2020年12月31日就诊于上
          喘-COPD重叠综合征（asthma-chronic obstructive pulmo‐       海市浦东新区人民医院并首次诊断为 ACO 的 173 例患
          nary disease overlap syndrome，ACOS）的概念，即持续的         者，其中，62例患者因各种原因（如中途要求退出、失访、
                                                        [2]
          气流受限，并同时具备哮喘与COPD的多项临床特征 ，                          拒绝配合检测等）未能完成 24 周的随访，最终纳入 111
          但 ACOS 作为单一疾病定义存在较大争议。2017 年，                       例。111例ACO患者中，男性75例（67.57%）、女性36例
          GOLD 和 GINA 又共同提出“哮喘-COPD 重叠（asthma-               （32.43%），年龄（66.32±13.74）岁，体重指数（body mass
                                                                                        2
          chronic obstructive pulmonary disease overlap，ACO）”术  index，BMI）（23.04±3.93）kg/m ，吸烟史（31.27±12.75）
                                                        [3]
          语，用以描述同时具有哮喘和COPD疾病特征的患者 。                          包年，78 例（70.27%）患者吸烟史超过 20 包年。患者基
          与单纯的哮喘或 COPD 相比，ACO 患者的肺功能更差，                       本资料见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核
          急性加重更频繁，呼吸道症状更严重，带来的社会和经                            批准，伦理批件号为：prylz2020-079b。所有患者均签署
          济负担更大     [4―5] 。                                   了知情同意书。
              吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICSs）联                     表1 ACO患者的基本资料
                                             [6]
          合支气管扩张剂为治疗ACO的推荐方案 。然而，不同                           指标                     总体        rs37973位点分型
                                             [7]
          患者对ICSs的应答存在较大的个体差异 。一项全基因                                                        AA     AG    GG
                                                              样本量/[例（%）]            111（100）  42（37.84）  52（46.85）  17（15.32）
          组关联研究（genome-wide association study，GWAS）表          年龄（x±s）/岁            66.32±13.74 68.14±16.47  64.81±12.15 66.47±10.76
          明，在非西班牙裔白种人中，GLCCI1 基因 rs37973 位点                   男性/[例（%）]            75（67.57）  30（71.43）  35（67.31）  10（58.82）
                                                                      2
                                                        [8]
          突变与哮喘患者对 ICSs 的应答显著下降具有相关性 。                        BMI（x±s）/（kg/m）      23.04±3.93  23.91±4.17  22.20±3.59  23.12±3.73
                                                              吸烟史（x±s）/包年          31.27±12.75 30.60±13.10  32.22±13.31 29.18±11.40
          近期研究表明，rs37973 位点多态性不仅与哮喘患者使                        吸烟史＞20包年/[例（%）]      78（70.27）  30（71.43）  37（71.15）  11（64.71）
          用ICSs的短期或长期临床疗效差异相关，还与COPD患                         FEV 1 （x±s）/L        1.39±0.35  1.47±0.36  1.37±0.32  1.28±0.37
          者对ICSs的应答差异相关          [9―10] 。目前，关于ACO患者基          FEV 1%pred（x±s）/%    49.71±12.22 52.22±12.66  48.99±11.33 45.68±13.05
                                                              FEV 1/FVC（x±s）       0.50±0.09  0.49±0.10  0.51±0.08  0.47±0.08
                                 [11]
          因特征相关性的报道较少 。为进一步了解 ACO 患者                          外周血嗜酸性粒细胞计数（x±s）/（×10  L ） 0.23±0.15  0.22±0.17  0.25±0.15  0.24±0.15
                                                                                －1
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          的临床疾病特点和遗传学相关特征，本研究探讨了                                 FEV 1%pred：FEV 1占预计值百分比。
          GLCCI1基因rs37973位点多态性与ACO患者使用ICSs                    1.3 用药方法
          应答反应的相关性，旨在为 ACO 患者使用 ICSs 的疗效                          所有患者均使用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（法国
          预测及个体化治疗方案的优化提供参考。                                  Glaxo Wellcome Production，批准文号 H20150325，每泡
          1 资料与方法                                             含昔萘酸沙美特罗 50 μg 与丙酸氟替卡松 500 μg，递送
          1.1 纳入与排除标准                                         剂量为昔萘酸沙美特罗47 µg与丙酸氟替卡松460 µg），
              本研究的主要纳入标准包括：（1）年龄≥40岁，存在                       每天2次，每次1吸，持续24周。
          持续气流受限[使用支气管扩张剂后，第1秒用力呼气容                           1.4 观察指标
          积（forced expiratory volume in one second，FEV1 ）与用力      采用MS-Diffusion型肺功能仪（德国Jeager公司）测
          肺活量（forced vital capacity，FVC）比值＜0.70]；（2）吸烟        定肺功能，肺功能指标包括 FEV1、FVC、FEV1%pred 。
                                                                                                           [12]
          史（或同等空气污染暴露，如燃料烟雾、职业粉尘等）＞                           以 ICSs 治疗后肺功能指标与基线指标的差值作为肺功
          10 年；（3）40 岁以前诊断为哮喘或者使用支气管扩张剂                       能改善指标，分别用ΔFEV1和ΔFEV1%pre表示。
          后FEV1改善＞0.4 L。次要纳入标准包括：（1）有特应性                      1.5 基因型检测方法
          疾病（如过敏性结膜炎、特应性皮炎、过敏性鼻炎等）病                               采集患者外周静脉血 2 mL，采用基因组 DNA 提取
          史；（2）14 d内支气管舒张试验阳性≥2次；（3）外周血嗜                      试剂盒（德国 QIAGEN 公司）提取 DNA，于－80 °C 保
                                   －1
                                 9
          酸性粒细胞计数≥0.3×10 L 。满足主要标准3项和次                        存。rs37973位点多态性检测采用MassARRAY DNA质
                                    [6]
          要标准至少1项者纳入本研究 。                                     谱阵列基因分析系统（美国Agena Bioscience公司）完成
          · 2536 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 20                            中国药房  2023年第34卷第20期
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