Page 116 - 《中国药房》2023年20期

AA：（0.29±0.15）L 年 ，关 于 此 类 患 者 的 研 究 较 2014 年 前 增 加 了 5 倍
AA：（0.20±0.16）L AG：（0.26±0.11）L
AG：（0.20±0.09）L GG：（0.11±0.17）L [15]
GG：（0.07±0.20）L a 之多 。
0.4 0.5
a GLCCI1 位于第 7 号染色体短臂 2 区 1 带第 3 亚带
0.3 0.4
ΔFEV 1 /L 0.2 ΔFEV 1 /L 0.3 （7p21.3），在全身多个组织器官中均有表达。糖皮质激
0.2
0.1 素诱导转录蛋白 1 抗体（glucocorticoid induced transcript
0.1
1，GLCCI1）可被糖皮质激素诱导，被认为是糖皮质激素
0 0
AA AG GG AA AG GG 诱导凋亡的早期标志物之一 [8，16] 。位于 GLCCI1 基因启
A.治疗12周后ΔFEV 1 B.治疗24周后ΔFEV 1
动子区域的 rs37973 位点单核苷酸突变，可能会下调
AA：（7.17±5.76）% AA：（10.29±5.48）L
AG：（5.17±3.67）% AG：（7.47±4.53）L GLCCI1基因的表达，减少炎症细胞因子凋亡，从而导致
GG：（2.46±7.22）% GG：（3.76±6.23）L
[8]
a 机体对 ICSs 的治疗反应较差 。此外，GLCCI1 基因突
15 20
b a 变被认为是肺功能下降（FEV1每年下降≥30 mL）的危
ΔFEV 1 %pred/% 10 5 ΔFEV 1 %pred/% 10 5 险因素之一 。rs37973 位点多态性显性模型（AA+AG
15
[17]
vs. GG）分析结果表明，采取类似的治疗措施，GG 型哮
0 0 喘患者肺功能下降更快 [7―9] 。本研究发现，虽然治疗前
AA AG GG AA AG GG
C.治疗12周后ΔFEV 1%pred D.治疗24周后ΔFEV 1%pred 各基因型患者肺功能指标未见显著性差异，但在吸烟患
a：与GG型比较，P＜0.05；b：与AG型比较，P＜0.05。 者中，AA+AG 型患者的部分肺功能指标优于 GG 型，表
图2 治疗后各基因型患者的肺功能改善情况 明吸烟、基因型可能是影响患者肺功能的因素。在
COPD患者中，rs37973位点多态性也可能是预测患者对
2.3.4 治疗后不同吸烟史各基因型患者的肺功能改善
ICSs治疗反应的潜在因子 。目前认为，可能存在同时
[10]
情况
[18]
影响哮喘和COPD的遗传学因素和环境因素 。本研究
治疗12、24周后，吸烟史≤20包年患者的肺功能总
体改善情况均显著优于吸烟史＞20 包年患者（P＜ 结果显示，各基因型患者的基线肺功指标无明显差异，
0.05）。治疗12、24周后，吸烟史≤20包年患者中，仅AA 但治疗 24 周后，AA 型和 AG 型患者的肺功能改善情况
型患者的 ΔFEV1%pred 显著优于 AG 型（P＜0.05）；其他 均显著优于GG型，这提示野生纯合子（AA型）和杂合子
（AG 型）患者对 ICSs 的治疗反应优于突变纯合子（GG
各基因型患者的肺功能改善情况比较，差异均无统计学
型）患者，位点基因多态性与 ICSs 治疗的疗效相关。在
意义（P＞0.05）。治疗12周后，吸烟史＞20包年患者中，
24 周的随访中，除个别患者出现口咽部不适、声音嘶哑
AA 型和 AG 型患者的 ΔFEV1、ΔFEV1%pred 均显著优于
外，未见严重不良反应发生。
GG 型，且 AA 型患者的 ΔFEV1%pred 显著优于 AG 型
（P＜0.05）；治疗 24 周后，AA 型和 AG 型患者的 ΔFEV1、 既往研究表明，吸烟状态与肺功能加速恶化有
[19]
ΔFEV1%pred 均 显 著 优 于 GG 型（P＜0.05）。 结 果 关 。本研究中发现，吸烟史对各基因型患者的基线肺
见表3。 功能指标和ICSs治疗反应均有影响。吸烟史≤20包年
患者的基线总体 FEV1 和 FEV1%pred 均显著优于吸烟
表3 不同吸烟史各基因型患者肺功能改善情况（x±s）
史＞20 包年患者；治疗 12、24 周后，吸烟史≤20 包年患
rs37973位点分型
吸烟史 肺功能改善指标 治疗时间 总体
AA AG GG 者的肺功能总体改善情况显著优于吸烟史＞20 包年患
≤20包年 ΔFEV 1/L 12周 0.24±0.08 a 0.27±0.05 0.24±0.05 0.17±0.14 者。此外，治疗 12、24 周后，吸烟史＞20 包年患者中的
24周 0.29±0.11 a 0.34±0.09 0.30±0.11 0.19±0.09 AA 型和 AG 型患者的肺功能改善情况均优于 GG 型。
ΔFEV 1%pred/% 12周 7.58±3.20 a 9.39±1.87 b 6.70±2.65 6.15±5.04
24周 9.64±4.17 a 11.94±3.05 b 8.83±4.47 7.03±3.45 这提示，在合并重度吸烟史的患者中，AA型和AG型患
＞20包年 ΔFEV 1/L 12周 0.16±0.16 0.17±0.18 c 0.18±0.10 c 0.01±0.21 者对ICSs应答较GG型更好。
24周 0.23±0.16 0.27±0.17 c 0.25±0.12 c 0.06±0.19 本研究的局限性为：（1）ACO尚无统一的诊断标准，
ΔFEV 1%pred/% 12周 4.64±5.85 6.29±6.54 bc 4.55±3.88 c 0.45±7.61
24周 7.26±5.98 9.63±6.11 c 6.92±4.50 c 1.98±6.81 这可能会增加纳入患者之间的差异性。在 ACO 患者
a：与吸烟史＞20包年比较，P＜0.05；b：与AG型比较，P＜0.05；c： 中，有两种亚型被提出，一种是吸烟相关的COPD合并2
与GG型比较，P＜0.05。 型辅助性 T 细胞（type 2 helper T，Th2）介导的 Th2 型炎
3 讨论 症表现患者，称为 Th2 型 COPD（或者嗜酸性粒细胞型

20 世纪 50 年代，医学工作者发现某些患者可能同 COPD）；一种是哮喘患者有吸烟史或者长期空气污染暴
[20]
[13]
时患有哮喘和COPD的情况 。1961年，“荷兰假说”被 露，逐步表现出 COPD 的临床特征 。目前尚无法明确
提出，该假说认为哮喘和COPD是同一气道阻塞性疾病 区分这两种亚型，而这两种亚型的患者对ICSs的应答可
在不同阶段的表现 [6，14] ，但这个假说在学术界存在争议。 能存在差异，从而增加研究结果的偏倚。（2）在 ACO 患
2014 年，GOLD 和 GINA 联合提出 ACOS 后，截至 2020 者中尚缺乏关于 ICSs 疗效的 GWAS 研究。本研究仅关

· 2538 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 20 中国药房 2023年第34卷第20期