Page 121 - 《中国药房》2023年20期

2.3.4 CBR 明ADC类药物在治疗乳腺癌方面效果显著，能显著延长
4 项研究报道了 CBR [9―12] ，各研究间有统计学异质 患者生存时间和改善预后，提示当乳腺癌患者使用其他
2
性（P＜0.000 01，I ＝92%），采用随机效应模型。结果显 化疗药物疗效欠佳时，可以根据情况选择ADC类药物。
示，试验组患者的 CBR 显著高于对照组[OR＝2.70， 本研究中，两组患者的ORR 比较，差异无统计学意
95%CI（1.15，6.33），P＝0.02]，详见图7。 义，表明ADC类药物在减小肿瘤体积方面无显著优势，
提示ADC类药物可能更适用于辅助治疗原发肿瘤体积
[22]
较小的患者 。有文献报道，HER2 阳性患者可在 T-
DM1 和 T-Dxd 治疗中获益 [12―13] ，而 HER2 阴性患者使用
SG 获益更多 。本研究的亚组分析结果显示，试验组
[10]
HER2 阳性患者的 PFS、OS 均显著长于对照组；试验组
图7 CBR的Meta分析森林图 HER2阴性患者的PFS显著长于对照组，但两组HER2阴
2.3.5 3/4级ADR发生率 性患者的OS比较，差异无统计学意义。由于纳入HER2
试验组患者的贫血、天冬氨酸转氨酶升高发生率均 阴性亚组的研究仅2篇，且这2篇文献都是SG的相关研
显著高于对照组（P＜0.05）；两组患者的中性粒细胞减 究，因此，造成两组 HER2 阴性患者在 OS 指标上无显著
少、白细胞减少、腹泻、呕吐发生率比较，差异均无统计 性差异的原因可能是本研究纳入的SG相关研究和患者
学意义（P＞0.05）。结果见表3。 数量较少。
表3 两组患者3/4级ADR发生率的Meta分析结果 本研究结果还显示，试验组患者贫血发生率显著高
于对照组。贫血的发生可能与ADC类药物所载药物相
异质性
安全性指标 纳入研究数 效应模型 OR（95%CI） P 关，表现出与细胞毒化疗药物相似的骨髓抑制，从而造
P I /%
2
[23]
中性粒细胞减少 7 [9―13，15―16] ＜0.000 01 96 随机效应模型 0.59（0.22，1.61） 0.30 成血液系统不良反应 。T-DM1、T-Dxd和SG属于不同
贫血 7 [9―13，15―16] 0.80 0 固定效应模型 1.65（1.19，2.28） 0.002 化学结构的ADC类药物，其载药量也不尽相同，因此其
白细胞减少 5 [9―12，15] ＜0.000 01 88 随机效应模型 0.87（0.26，2.93） 0.82 诱导产生的血液系统不良反应也有所区别，临床使用时
腹泻 7 [9―13，15―16] ＜0.000 01 93 随机效应模型 0.98（0.13，7.26） 0.99
呕吐 6 [9―13，15] 0.04 57 随机效应模型 0.87（0.25，2.98） 0.82 应针对不同ADC类药物引起的血液系统不良反应选择
天冬氨酸转氨酶升高 5 [11，13―16] 0.02 65 随机效应模型 3.79（1.22，11.77） 0.02 不同的干预措施。此外，试验组患者天冬氨酸转氨酶升
[24]
2.4 敏感性分析 高发生率显著高于对照组，这与 Zhang 等 的研究结果
以 PFS、OS、ORR 为指标，逐一剔除各项研究后，所 一致。ADC 类药物与严重的肝毒性密切相关，以 T-
得结果异质性改变较明显，但结果无统计学意义上的改 DM1 为例，当其被肝脏分解代谢后，其中的微管蛋白抑
变，表明上述结果稳健。以 CBR 为指标，逐一剔除各项 制剂被释放到肝细胞中，从而破坏肝脏的微管网络，导
[25]
研究后，所得结果差异无统计学意义，表明CBR的Meta 致细胞有丝分裂和凋亡停止 。因此，使用ADC类药物
分析结果易因研究数量变化而改变，缺乏稳健性，结果 时应注意潜在的肝毒性，密切监测患者的肝功能，如果
需谨慎对待。 患者肝功能出现异常，应尽快干预。敏感性分析结果显
3 讨论 示，以 PFS、OS、ORR 为指标时，所得结果较稳健；以
T-DM1 是我国第一个获批的 ADC 类药物，用于治 CBR为指标时，所得结果缺乏稳健性。
疗HER2阳性乳腺癌患者。T-Dxd是T-DM1后的新一代 综上所述，ADC 类药物用于乳腺癌的疗效显著，但
ADC 类药物，具有毒性低、复发率低、疗效好、安全性可 会增加贫血和天冬氨酸转氨酶升高的发生风险。本研
[17]
靠等特点 。SG 是由 SN-38（伊立替康的活性代谢产 究的局限性为：（1）纳入的文献较少，无法进行发表偏倚
物）通过可水解连接头与滋养层细胞表面抗原2（tropho‐ 分析；（2）纳入的部分研究缺少患者临床病理分期的相
[18]
blast cell surface antigen 2，Trop-2）偶联形成的 ，作为一 关信息；（3）纳入文献的异质性较大，可能与样本量较
小、不同组间使用的对照药物不同有关。故本研究所得
种抗 Trop-2 的新型 ADC 类药物，SG 为晚期 TNBC 患者
结论尚需大样本、高质量的RCT进一步验证。
带来了更多治疗选择。
EMILIA 试验结果显示，与拉帕替尼联合卡培他滨 参考文献
[ 1 ] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
相比，T-DM1能显著延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的
statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
OS 和 PFS，同时也得到了更好的 ORR 和中位缓解持续
[19]
时间（duration of overall response，DOR） 。另有研究表 mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
明，T-Dxd 用于 HER2 低表达转移性乳腺癌患者的中位 [ 2 ] TSUCHIKAMA K，AN Z Q. Antibody-drug conjugates：
DOR 和中位 PFS 分别为 10.4、11.1 个月 。此外，一项 recent advances in conjugation and linker chemistries[J].
[20]
Ⅰ/Ⅱ 期 试 验（IMMU-132-01）也 证 实 ，SG 用 于 晚 期 Protein Cell，2018，9（1）：33-46.
TNBC的疗效显著 。本研究结果显示，与对照组比较， [ 3 ] GRADISHAR W J，MORAN M S，ABRAHAM J，et al.
[21]
试验组患者的 PFS、OS 显著延长，CBR 显著升高，这表 Breast cancer，version 3.2022，NCCN clinical practice

中国药房 2023年第34卷第20期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 20 · 2543 ·