Page 109 - 《中国药房》2023年20期
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下面积（area under the plasma concentration-time curve of   H20084514，规格 1 mg）1 mg，q12 h，并根据他克莫司血
          MPA，MPA-AUC）与其临床疗效和药物不良反应（ad‐                      药浓度调整剂量；术前、术后第 1 天、术后第 2 天给予兔
          verse drug reaction，ADR）密切相关，但不同受者服用相              抗人胸腺细胞免疫球蛋白（Genzyme Polyclonals S.A.S.，
                                                       [3]
          同剂量的 MMF，其 MPA-AUC 个体差异可达 10 倍 。                   国药准字 J20150136，规格 25 mg/瓶）25 mg，qd（亲属肾
          MPA在代谢过程中存在肝肠循环现象，导致其谷浓度难                          移植除外）；术后第1天静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸
                                                             钠（Pfizer  Manufacturing  Belgium  NV，国 药 准 字
          以反映真实的治疗效应，目前临床多推荐MPA-AUC0－12 h
                                     [4]
          作为 MMF 的治疗药物监测指标 。但是测定一个完整                         HJ20170197，规格4 mg）500 mg qd，术后第2天调整剂量
          12 h 给药间隔的 AUC，往往存在采样点密集、受者依从                      为 250  mg，qd，术 后 第 3 天 起 改 为 口 服 甲 泼 尼 龙 片
                    [5]
          性差等缺陷 ，因此，MPA血药浓度监测通常采取有限采                        （Pfizer Italia Srl，国药准字H20150245，规格4 mg）8 mg，
          样（limited sampling strategy，LSS）法，即利用 1～4 个采       qd维持。
          样 点 预 估 MPA-AUC0－12 h，操 作 方 便 、更 具 临 床 可 行         1.3 检测仪器与试剂
          性 [6―7] 。目前关于肾移植受者估算MPA-AUC0－12 h模型的                   本研究所用主要仪器包括 2D-LC-UV 全自动二维
                                        [8]
          研究大多为肾移植术后稳定期受者 ，但由于早期受者                           液相色谱-紫外检测系统[由FLC2420全自动二维液相色
          合并用药较多、生理指标未完全恢复等，移植早期反而                           谱耦合仪（湖南德米特仪器有限公司）以及液相色谱LC-
          更易出现MPA暴露量不足（MPA-AUC0－12 h＜30 mg·h/L）              20AT 部件（日本岛津公司）构成]、XW-80A 型涡旋混合
          的情况，且患者的药动学特征可能与稳定期受者存在差                           仪（上海琪特分析仪器有限公司）、TDZ4-WS 型低速离
          异，因此建立肾移植受者早期的 MPA-AUC0－12 h估算模                    心机（湖南湘仪实验室仪器开发有限公司）、Mini-15K微
          型非常必要     [9―10] 。为此，本研究纳入了肾移植术后 15 d              型高速离心机（杭州奥盛仪器有限公司）。
          的受者，采用LSS法建立了肾移植受者早期MPA暴露量                             Aston SC2T（3.5 mm×50 mm，5 μm）色谱柱、Aston

          的估算模型，旨在为临床监测MPA的暴露量提供参考。                          SBR（3.0 mm×10 mm，5 μm）色谱柱、Aston SBX4（4.6
          1 对象与方法                                            mm×150  mm，5  μm）色 谱 柱 、MPA 质 控 品（批 号
          1.1 研究对象                                           20210922）、MPA 校准品（批号 20191120）、ORG-2 去蛋
              选取 2021－2022 年在郑州市第七人民医院首次接                    白剂（批号20210705）、MPA-1A移动相、MPA-2A移动相
          受肾移植手术的患者。本研究方案通过郑州市第七人                            均购于湖南德米特仪器有限公司；试验用水为怡宝纯
          民医院医学伦理委员会审查批准（批件编号为 2021-05-                      净水。
          001），并且所有参与本试验的患者在试验前均被告知试                         1.4 血样采集方法
          验目的和内容，并签署知情同意书。                                       待受者服用MMF 达到稳态后，于术后第15天采集
              本研究的入选标准为：（1）术后接受 MMF+他克莫                      当日服药前以及服药后 0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、
          司+甲泼尼龙三联免疫抑制治疗方案；（2）1周内MMF给                        8.0、12.0 h 的血样，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，以
          药剂量无变化；（3）可以获得完整的药动学参数。                            3 000 r/min 离心 5 min，取上清液放于－20 ℃冰箱中，
              本研究的排除标准为：（1）有肝炎或肝功能异常受                        待测。
          者；（2）同时服用含有氢氧化镁或氢氧化铝等抗酸剂或                          1.5 血药浓度测定方法
          考来烯胺等可能影响 MPA 吸收及肝肠循环的药物者；                             本研究采用本课题组已建立的全自动二维液相色
                                                                                         [11]
         （3）有活动性消化道溃疡者，存在严重免疫抑制药相关                           谱法测定人血浆中 MPA 的浓度 。取血浆 400 μL，加
          药物不良反应者，尤其是胃肠道反应者；（4）近期发生临                         至含 1 000 μL ORG-2 去蛋白剂的 1.5 mL 聚丙烯管中，

          床确诊的急性排斥反应或感染者。                                    涡旋混匀后，置于高速离心机中，以14 500 r/min离心10
          1.2 免疫抑制治疗方案                                       min，取上清液，置于 1.5 mL 进样瓶中，待测。色谱条件
              所有参与试验的肾移植受者均采用三联免疫抑制                          如下：一维色谱柱为 Aston SC2T（3.5 mm×50 mm，5
          方案：MMF+他克莫司+甲泼尼龙：术后首日开始口服吗                         μm），一维流动相为MPA-1A移动相，流速为0.8 mL/min；
          替麦考酚酯分散片（杭州中美华东制药有限公司，国药                           转移柱为Aston SBR（3.0 mm×10 mm，5 μm），流动相为
          准字 H20052083，规格 0.25 g）500 mg，q12 h，术后 3 d 调       纯净水；二维色谱柱为Aston SBX4（4.6 mm×150 mm，5
          整剂量为 750 mg，q12 h；术后 2 d 左右开始口服他克莫                 μm），二维流动相为 MPA-2A 移动相；各色谱柱柱温均
          司 胶 囊（杭 州 中 美 华 东 制 药 有 限 公 司 ，国 药 准 字             为 40 ℃，紫外检测波长为 304 nm，采用等度洗脱，进样


          中国药房  2023年第34卷第20期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 20    · 2531 ·
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