Page 18 - 《中国药房》2023年19期

·药学研究·

苓桂术甘汤调控自噬对多柔比星抗非酒精性脂肪肝病相关肝细
胞癌的增效作用
Δ

1
1， 2
曹慧敏 ，孔 亮 ，隋国媛 ，吴 瑾 ，贾连群 （1.辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室，
1 #
1
1＊
沈阳 110847；2.辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 116600）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）19-2316-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.19.03

摘 要 目的 探讨苓桂术甘汤（LGZG）通过调控自噬增强多柔比星（DOX）的抗非酒精性脂肪肝病相关肝细胞癌（NAFLD-HCC）
的作用及机制。方法 将C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为空白组、NAFLD-HCC组、LGZG组、DOX组、DOX+LGZG组，每组
10只。采用腹腔注射二乙基亚硝胺溶液（50 mg/kg）和喂养高脂饲料相结合的方法建立NAFLD-HCC小鼠模型；空白组小鼠注射
等量生理盐水，给予普通饲料喂养。建模后，各给药组分别灌胃LGZG水提液（20 g/kg）和/或腹腔注射DOX溶液（8 mg/kg），空白
组、NAFLD-HCC组灌胃等量生理盐水，每日1次，连续4周。在模型建立及药物干预期间，监测小鼠的一般情况。药物干预结束
后，检测小鼠体重、肝重及肝脏系数；观察小鼠肝脏组织病理形态和纤维化程度；检测小鼠血脂水平[甘油三酯（TG）、总胆固醇
（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平]，血清中甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）含量，肝
脏组织中增殖标志物Ki-67、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达水平，以及微管相关蛋白1A/1B-轻链3（LC3）、
苄氯素1（Beclin1）、选择性自噬接头蛋白P62的蛋白表达水平。结果 与空白组比较，NAFLD-HCC组小鼠随着给药时间延长活动
逐渐减少，精神萎靡，毛发蓬乱无光泽，体重显著降低（P＜0.05），肝重有上升趋势，肝脏系数显著增加（P＜0.05）；小鼠肝脏组织炎
症细胞大量浸润，部分细胞出现气球样变及小细胞性增生的病变，肝脏纤维化程度加重；血清中TC、TG、LDL-C水平及AFP、CEA
含量均显著升高，HDL-C水平显著降低（P＜0.05）；肝脏组织中Ki-67、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05），Bax蛋白表达水
平有降低趋势；肝脏组织中Beclin1蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值有所降低，P62蛋白表达水平有所升高。
与NAFLD-HCC组比较，DOX组、LGZG组及DOX+LGZG组小鼠上述指标均有不同程度改善，且DOX联合LGZG的干预效果优
于DOX。结论 LGZG联合DOX能够协同促进肿瘤细胞的凋亡，增强NAFLD-HCC化疗敏感性，有效减缓NAFLD-HCC的发生发
展，其机制可能与调节肿瘤细胞自噬的发生有关。
关键词 苓桂术甘汤；非酒精性脂肪肝病相关肝细胞癌；自噬；多柔比星；化疗增敏

Synergistic effects of Linggui zhugan decoction regulating autophagy on doxorubicin against non-alcoholic
fatty liver disease-hepatocellular carcinoma
CAO Huimin ，KONG Liang ，SUI Guoyuan ，WU Jin ，JIA Lianqun （1. Key Laboratory of Theory and
1
1
1， 2
1
1
Application of Visceral State of Traditional Chinese Medicine Co-constructed by Ministry of Education， Liaoning
University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China；2. School of Pharmacy， Liaoning
University of Traditional Chinese Medicine， Liaoning Dalian 116600， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To explore the enhancement effect of Linggui zhugan decoction （LGZG） regulating autophagy on
doxorubicin （DOX） against non-alcoholic fatty liver disease-hepatocellular carcinoma （NAFLD-HCC）. METHODS C57BL/6 mice
were randomly divided into blank group， NAFLD-HCC group， LGZG group， DOX group and DOX+LGZG group， with 10 mice
in each group. The NAFLD-HCC model was established by intraperitoneal injection of diethylnitrosamine （50 mg/kg） and high-fat
diet. The blank group was injected with the same amount of normal saline and fed with ordinary diet. After modeling，
administration groups were given LGZG aqueous extract （20 g/kg） intragastrically and/or DOX solution intraperitoneally （8
mg/kg）； the blank group and NAFLD-HCC group were given
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82204629）；辽宁省教育厅 a constant volume of normal saline intragastrically， once a
高校基本科研项目（No.LJKQZ20222384）；辽宁省自然科学基金项目 day， for 4 consecutive weeks. The general condition of mice
（No.2022-BS-197） was monitored during modeling and drug intervention. After
＊第一作者 实验师，博士研究生。研究方向：中西医结合防治肿
drug intervention， body weight， liver weight and liver
瘤。E-mail：chm19901004@163.com
# 通信作者 教授，博士生导师，博士。研究方向：中西医结合防治 coefficient of mice were detected. The histopathologic
心血管疾病。E-mail：jlq-8@163.com morphology and fibrosis degree of liver tissue in mice were

· 2316 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 19 中国药房 2023年第34卷第19期