Page 15 - 《中国药房》2023年19期

表3 2022年我国仿制药申报上市品种中涉及“4.1类声 根据相关文献报道，美国 1994－2006 年历年排前 20 位
明”的专利挑战情况 的新化学实体药物的专利分类诉讼中，化合物专利挑战
仿制药名称 申请人（简称） 原研专利情况 国内仿制药上市情况 成功或达成和解的占比不足五成，组合物专利挑战成功
甲磺酸雷沙吉兰片 浙江华海 组合物专利未到期 已有国内仿制药上市 的占比较大。由此可见，化合物专利挑战难度远大于组
氢溴酸伏硫西汀片 石家庄四药 组合物专利未到期 已有国内仿制药上市 合物专利挑战的难度 。我国专利挑战成功的3个案例
[6]
碳酸司维拉姆片 平光制药 组合物专利未到期 已有国内仿制药上市
利伐沙班片 悦康药业 组合物专利未到期 已有国内仿制药上市 中，仅有广东东阳光药业有限公司为化合物专利挑战，
磷酸芦可替尼片 南京正大天晴 化合物专利未到期 无药品上市 相对难度较大，其他2个公司的组合物专利挑战则相对
甲磺酸雷沙吉兰片 石家庄四药 组合物专利未到期 已有国内仿制药上市 容易。在知产宝数据库中查询我国企业 2022 年度 4 类
环孢素滴眼液（Ⅲ） 广东众生 组合物专利未到期 无药品上市 声明情况时发现，涉及“4.2 类声明”的申报品种约涉及
甲磺酸雷沙吉兰片 重庆华森 化合物专利未到期 已有国内仿制药上市
瑞戈非尼片 四川科伦 化合物专利未到期 已有国内仿制药上市 “4.1类声明”的申报品种的4倍，说明企业更倾向于通过
依维莫司片 正大天晴药业集团 化合物专利未到期 无药品上市 技术手段绕过原研专利保护范围而不是发起专利挑战，
注射用达托霉素 扬子江药业集团南京海陵药业 组合物专利未到期 已有国内仿制药上市 由此来避免专利纠纷。美国1994－2006年历年排前20
甲苯磺酸艾多沙班片 石药集团中诺药业 组合物专利未到期 已有国内仿制药上市 位的新化学实体药物的专利分类诉讼结果见表4。
注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 浙江海昶 组合物专利未到期 已有国内仿制药上市
表4 美国 1994－2006 年历年排前 20 位的新化学实体
例。案例 1：中国华海药业美国子公司 Prinston 于 2014
年4月对帕罗西汀胶囊提出专利挑战，此次专利挑战于 药物的专利分类诉讼结果
专利诉讼结果 化合物专利 组合物专利 用途专利
2017年6月由挑战双方达成和解宣告结束，除化合物专
仿制药胜率/% 3 71 33
利已于当月到期外，其余 3 项专利均挑战成功；同年 8 原研药胜率/% 55 3 19
月，该公司获得仿制药批文，开创了中国企业仿制药在 和解率/% 42 46 46
[5]
海外子公司专利挑战成功的先例 。案例 2：2022 年 10 未结案比例/% 0 0 2
月18日，广东东阳光药业有限公司的芬戈莫德胶囊获批 3.3 仿制药企业对专利挑战缺乏经验
允许在美国上市销售，该公司成为中国本土企业中第一 智慧芽创新研究中心发布的《中国医药生物上市企
个专利挑战成功的上市许可持有人。该公司共对3项专 业专利和科创力排行榜》显示，截至2021年底，中国395
利进行挑战，其中1项化合物专利通过法院的一审和上 家上市生物医药企业的专利申请总量为67 445件，其中
诉，最后在 2017 年底双方和解；1 项化合物专利于 2022 有效发明专利量为16 676件，说明我国药品发明专利申
年 6 月经法院二审被宣布无效；1 项组合物专利被法院 报量已相当可观，生物医药企业对于专利申报也越发重
宣布无效。案例3：宜昌人福药业于2021年9月10日向 视。但比较我国近年来的专利纠纷案件，国内药品生产
CDE申报盐酸羟考酮缓释片的上市许可，同时提交了针 企业专利维权、发起行政裁决的申请非常少，仿制药企
对普渡制药公司的专利声明；2021年10月29日，普渡制 业发起专利挑战的情况同样非常少。由此可见，我国仿
药公司向国家知识产权局提出了行政裁决请求。经过6 制药企业对于专利链接相关制度的理解还不深入，专利
个月的审理，国家知识产权局最终确认宜昌人福药业仿 维权的意识不足，专利挑战缺乏经验 。除了宜昌人福
[7]
制药相关技术方案未落入普渡制药公司专利权的保护 药业、广东东阳光药业有限公司这些以往在国外有过专
范围，宜昌人福药业的盐酸羟考酮缓释片于2022年9月 利挑战经验的仿制药企业，我国大部分企业对于专利挑
28 日获批上市。该品种是我国专利链接制度实施后首 战以及相应的应诉措施往往准备不足。
个挑战原研药专利并成功上市的品种，但遗憾的是，国 3.4 首仿药市场独占期制度实践仍不明确
家知识产权局并没有宣告原研药专利无效，宜昌人福药 《办法》明确了专利挑战成功的首仿药享有 12 个月
业没有享受到首仿药市场独占期。 的市场独占期。国家药品监督管理局2022年5月9日公
3 专利链接制度对我国仿制药专利挑战激励不足 布的《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案
的原因分析 征求意见稿）》对市场独占期提出了明确要求，但该条例
3.1 仿制药专利挑战成本高 仍没有正式发布。结合宜昌人福药业获批的仿制药盐
仿制药企业发起专利挑战需要大量的人力物力，原 酸羟考酮缓释片来看，国家知识产权局最终确认宜昌人
研药企业若申请行政裁决，仿制药企业还需要准备充分 福药业仿制药相关技术方案未落入普渡制药公司专利
的举证材料，同时耗费大量的时间应诉。在应诉过程 保护范围，并没有宣告原研药专利无效。截至2023年3
中，其发起挑战的仿制药将进入9个月的审评等待期，这 月，国家药品监督管理局还没有发布某个品种获得市场
期间是否会有其他企业发起上市挑战无法确定。同时， 独占期的信息，市场独占期制度在实践操作中可能还需
在准备应诉材料的过程中，企业技术秘密可能被公开， 要进一步细化和明确。
一旦败诉，企业前期投入的研发成本将付诸东流。 3.5 医保政策对首仿药的支持力度不足
3.2 仿制药专利挑战难度较大 药品上市后的销量与医保支付政策密切相关。
药物专利一般包括化合物专利、晶型专利、组合物 2012 年，《药品价格管理办法（征求意见稿）》提出，专利
专利、用途专利等，不同分类的专利挑战难度相差较大。 药品保护期结束后，国内前3个仿制上市的药品定价规

中国药房 2023年第34卷第19期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 19 · 2313 ·