Page 19 - 《中国药房》2023年19期

observed； the levels of blood lipid [the levels of triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol
（LDL-C） and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）]， the serum contents of alpha fetoprotein （AFP） and carcinoembryonic
antigen （CEA）， and the expressions of marker of proliferation Ki-67， B-cell lymphoma-2 （Bcl-2） and Bcl-2 associated X （Bax） in
liver tissue were all detected as well as protein expressions of microtubule-associated proteins 1A and 1B （LC3）， Beclin1 and
selective autophagy adopt proteins P62. RESULTS Compared with the blank group， the activity of mice decreased gradually as
time in the NAFLD-HCC group； mental fatigue， disheveled and matte hair were observed， and body weight decreased significantly
（P＜0.05）； liver weight had an upward trend， and liver coefficient increased significantly （P＜0.05）. The inflammatory cells of
liver tissue were infiltrated， with some cells showing ballooning and small cell hyperplasia， and the degree of liver fibrosis was
worsened； serum levels of TC， TG and LDL-C， AFP and CEA contents increased significantly， while HDL-C level decreased
significantly （P＜0.05）. The protein expressions of Ki-67 and Bcl-2 in liver tissue were increased significantly （P＜0.05）， while
the protein expression of Bax decreased. The protein expression of Beclin1 in liver tissue decreased significantly （P＜0.05）； LC3Ⅱ/
LC3Ⅰ decreased， while the expression of P62 protein increased. Compared with the NAFLD-HCC group， the above indexes of
mice were improved to different extents in the DOX group， LGZG group and DOX+LGZG group， and the intervention effect of
DOX combined with LGZG were better than those of DOX. CONCLUSIONS LGZG combined with DOX can synergically
promote the apoptosis of tumor cells， enhance the sensitivity of NAFLD-HCC chemotherapy， and effectively slow down the
occurrence and development of NAFLD-HCC. The mechanism may be related to the regulation of autophagy in tumor cells.
KEYWORDS Linggui zhugan decoction； non-alcoholic fatty liver disease-hepatocellular carcinoma； autophagy； doxorubicin；
chemotherapy sensitization

据国际癌症研究机构最新发布的《2020全球癌症报 苓桂术甘汤（Linggui zhugan decoction，LGZG）出自
告》，肝癌是全球第六大常见癌症，也是导致癌症相关 《伤寒杂病论》，为健脾温阳化浊的代表方，本课题组前
[1]
[7]
死亡的第三大常见原因 。原发性肝癌主要有两种类 期研究表明 LGZG 可抑制 NAFLD-HCC 的发生发展 。
型——肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）和肝内 但是，LGZG对DOX治疗NAFLD-HCC耐药的影响及分
胆管癌，HCC占全世界原发性肝癌的80%以上。随着肥 子机制尚不清楚。本研究拟以自噬为切入点，深入探讨
胖和糖尿病的流行，非酒精性脂肪肝病相关肝细胞癌 LGZG对DOX治疗NAFLD-HCC效果的影响及机制，以
（non-alcoholic fatty liver disease-hepatocellular carcinoma， 期为提高DOX治疗NAFLD-HCC敏感性提供实验依据。
NAFLD-HCC）发病率不断攀升，非酒精性脂肪肝病已成 1 材料
为全球HCC发病和死亡增长最快的病因。相比病毒相 1.1 主要仪器
关的 HCC，NAFLD-HCC 缺乏有效的治疗手段，手术根 本研究所用主要仪器有 SpectraMaxi3 型多功能全
[2]
治率低，患者病死率高、生存期更短 。目前，进行肿瘤 波长酶标仪（美国Molecular Devices公司），ASP 6025型
切除后化疗已成为大多数癌症治疗的主要策略。多柔 高 性 能 组 织 脱 水 机 、RM2235 型 手 动 石 蜡 切 片 机 、
比星（doxorubicin，DOX）是一线化疗药物，也是肝癌患 EG1150H型包埋机（德国Leica公司），M8型数字扫描显
者全身化疗的有效药物之一，通过抑制肿瘤细胞核酸的 微成像系统（德国 PreciPoint 公司），1658001 型 Mini-
[3]
合成发挥抗肿瘤活性 。虽然DOX的作用机制明确、疗 PROTEAN Tetra垂直板电泳装置、1704150型Trans-Blot
[4]
效显著，但其具有一定的毒性及耐药性 ，因此，降低 SD型半干转印仪（美国Bio Rad公司），5200型全自动化
DOX使用剂量，提高化疗敏感性，是目前亟须解决的问 学发光图像分析系统（上海天能科技有限公司）等。
题。中药复方具有多种作用成分，可通过多靶点、多途 1.2 主要药品与试剂
径产生抗肿瘤作用，配合放化疗，在肿瘤治疗过程中可 茯苓（批号230301）、桂枝（批号230201CP0494）、白
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实现增效减毒效果 。 术（批号2301）、甘草（批号230301）均购自辽宁中医药大
自噬参与机体的许多病理生理过程，与肿瘤的发 学附属医院，全部饮片经辽宁中医药大学药学院中药鉴
生、发展及治疗有着密切的联系。诱导肿瘤细胞凋亡， 定教研室翟延君教授鉴定为真品，且质量均符合2020年
一直以来是各类肿瘤治疗的根本目标。凋亡耐受是产 版《中国药典》（一部）的相关要求。
生肿瘤耐药的重要机制，自噬性细胞死亡是凋亡耐受肿 二乙基亚硝胺（批号 D0516）购自梯希爱（上海）化
瘤细胞的一种死亡方式。但是，细胞自噬又可防止抗肿 成工业发展有限公司；盐酸多柔比星（批号 MB1087）购
瘤药物诱导的凋亡，促进肿瘤耐药。因此，自噬在肿瘤 自大连美仑生物技术有限公司；苏木素染液（批号
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化疗耐药性中发挥着促进或抑制耐药的双重作用 。从 C0105S）购自上海碧云天生物技术有限公司；改良Mas‐
细胞自噬角度探索中医药治疗肿瘤、降低化疗药物耐药 son三色染色试剂盒（批号G1346）购自北京索莱宝科技
性的新靶点，具有重要的临床意义和广泛的应用前景。 有限公司；甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、癌胚抗原

中国药房 2023年第34卷第19期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 19 · 2317 ·