Page 41 - 《中国药房》2023年18期
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体排列较规则，炎症细胞浸润和细胞水肿明显减轻，其                           均显著降低（P＜0.05），且阳性对照组和CDPS高剂量组
          中阳性对照组、CDPS 高剂量组的形态与对照组较为接                         上述指标与对照组比较差异均无统计学意义（P＞
          近。结果见图1。                                           0.05）。结果见表3、图2。

                                                                 NGF                                  13 kDa

                                                                 TrkA                                 87 kDa

                                                                GAPDH                                 37 kDa
                                                                       对照组   模型组   阳性对照组 CDPS低  CDPS高
                                                                                          剂量组   剂量组
                  A.对照组                    B.模型组             图2 各组大鼠结肠组织中NGF、TrkA蛋白表达的电泳图
                                                             4 讨论
                                                                 IBS是一种常见的胃肠道疾病，其特征以腹部不适、
                                                             腹痛反复发作并伴排便习惯改变为主，严重降低了患者
                                                                       [12]
                                                             的生活质量 。学界普遍认为，IBS-C 的发病机制与自
                                                             主神经系统功能障碍、内脏高敏感性、肠道细菌过度生
                                                             长和肠道炎症等有关，然而能有效改善IBS-C患者症状
                 C.阳性对照组                D. CDPS低剂量组
                                                                                [13]
                                                             的上市治疗方案很少 。IBS-C 属中医“便秘”范畴，病
                                                             因为脾虚气弱、肝郁不畅、郁而化火，从而致大肠传导功
                                                                   [14]
                                                             能异常 。肉苁蓉是一种可增强机体肠道蠕动、提升免
                                                             疫力、抗衰老、抗氧化的功能性药用植物。CDPS作为其
                                                             主要活性成分，不仅具有调节免疫、抗氧化和抗炎等多
                                                             种生物活性，而且在改善老年人便秘方面也有较大潜
                                                               [15]
                                                             力 ，但该组分对 IBS-C 的作用尚不明确。枸橼酸莫沙
                            E. CDPS高剂量组
                                                             必利是消化道促动力剂，常用于改善功能性消化不良、
             →：炎症细胞浸润。
               图1 各组大鼠结肠组织病理形态的显微图                           慢性胃炎伴烧心、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹
                                                                            [16]
                                                             痛等消化道症状 。基于此，本研究建立了 IBS-C 大鼠
          3.5 CDPS 对大鼠结肠组织中 NGF、TrkA mRNA 水平
                                                             模型，并以枸橼酸莫沙必利为阳性对照，结果显示，模型
          的影响                                                组大鼠的粪便含水量和炭末推进率均较对照组显著降
              与对照组比较，模型组大鼠结肠组织中 NGF、TrkA
                                                             低，结肠组织黏膜肌层出现断裂，腺体紊乱，炎症细胞浸
          mRNA 的相对表达量均显著升高（P＜0.05）；与模型组
                                                             润和细胞水肿明显；而各药物组大鼠的粪便含水量和炭
          比较，各药物组大鼠结肠组织中NGF、TrkA mRNA的相
                                                             末推进率均较模型组显著升高，结肠组织损伤有所减
          对表达量均显著降低（P＜0.05），且阳性对照组和CDPS
                                                             轻，上述指标（CDPS低剂量组除外）与对照组相当，组织
          高剂量组上述指标与对照组比较差异均无统计学意义
                                                             形态（CDPS低剂量组除外）逐渐接近于对照组。这提示
         （P＞0.05）。结果见表3。
                                                             CDPS可软化IBS-C模型大鼠的粪便，促进粪便排出，从
         表3 各组大鼠结肠组织中 NGF、TrkA mRNA 及蛋白
                                                             而缓解结肠组织的病理改变，高剂量 CDPS 的作用与阳
               的相对表达量比较（x±s）
                                                             性对照药物相当。
                          mRNA（n＝5）          蛋白（n＝5）
          组别                                                     内脏超敏反应是IBS 的重要病理生理变化之一，与
                       NGF      TrkA      NGF      TrkA
          对照组        0.59±0.04  0.48±0.03  0.79±0.05  0.67±0.04  腹痛有关，可涉及神经系统的多个层次，如包括 NGF 在
          模型组        1.03±0.08 a  0.99±0.07 a  1.45±0.09 a  1.38±0.08 a  内的多种神经内分泌介质 。NGF 是神经营养因子家
                                                                                    [17]
          阳性对照组      0.63±0.04 b  0.52±0.04 b  0.84±0.07 b  0.71±0.06 b
          CDPS低剂量组   0.85±0.06 ab  0.74±0.05 ab  1.16±0.08 ab  1.08±0.07 ab  族的重要成员，参与了内脏超敏反应过程，可导致内脏
                                                                         [18]
          CDPS高剂量组   0.62±0.05 b  0.51±0.03 b  0.83±0.06 b  0.69±0.05 b  疼痛阈值降低 。研究显示，NGF可诱导肠道干细胞增
             a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。                生，并驱动其扩增、分化为分泌细胞，从而促进神经递质
          3.6 CDPS 对大鼠结肠组织中 NGF、TrkA 蛋白表达的                   5-HT 高表达，最终导致内脏痛觉敏感和胃肠道运动加
          影响                                                 剧 。TrkA 是 NGF 的高亲和力受体，两者结合后可调
                                                               [18]
              与对照组比较，模型组大鼠结肠组织中 NGF、TrkA                     节下游信号通路（如促分裂原活化的蛋白激酶/胞外信号
          蛋白的相对表达量均升高（P＜0.05）；与模型组比较，各                       调节激酶通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路等），
          药物组大鼠结肠组织中 NGF、TrkA 蛋白的相对表达量                       从而促进神经递质的释放、突触受体的表达和神经可塑


          中国药房  2023年第34卷第18期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 18    · 2211 ·
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