Page 34 - 《中国药房》2023年16期

肝细胞是具有极性结构的上皮细胞，分为胆小管区 [ 5 ] 杨秀娟，杨建华，何红艳，等. 维吾尔药方护肝布祖热抗
和基底外侧区。作为肝细胞的基底侧膜转运体，胆汁酸 大鼠急性肝损伤作用的研究[J]. 新疆医科大学学报，
摄取转运体NTCP和OATP2负责胆汁酸的重吸收，而胆 2017，40（11）：1479-1483，1491.
[13]
汁酸可负向降低 NTCP 和 OATP2 的表达 。作为胆小 [ 6 ] 何红艳，杨建华，杨秀娟，等. 维药护肝布祖热对四氯化
碳诱导肝纤维化大鼠的保护作用[J]. 中药药理与临床，
管区转运蛋白的 BSEP 和 MRP2 能促使胆汁酸、胆盐从
2018，34（6）：19-22.
[11]
肝细胞排泄到胆管 。此外，CYP7A1 是胆汁酸合成的
[ 7 ] 郑士宏 . 芹菜素对 DDC 诱导的胆汁淤积性肝病的保护
关键酶，FXR 的激活会诱导 SHP 的表达，从而抑制 作用[D]. 合肥：合肥工业大学，2021.
[14]
CYP7A1的活性 。FXR是首个被学界正式确认的核受 [ 8 ] 李国栋，杨金玉，马小华，等. 清热卡森颗粒对肝内胆汁
体，广泛分布于肝脏、肠道、肾脏和肾上腺等器官/组 淤积大鼠模型的治疗作用及机制研究[J]. 世界科学技
[15]
[16]
织 。胆汁酸是天然的 FXR 配体 ，上述细胞因子均由 术-中医药现代化，2022，24（10）：4038-4046.
FXR直接或间接调控，FXR与类视黄醇X受体形成的异 [ 9 ] MENG F C，ZONG W，WEI X D，et al. Dolomiaea
源二聚体可通过激活 SHP 来调节胆汁酸的稳态。在病 souliei ethyl acetate extract protected against
理状态下，NTCP 表达的下调可能导致胆汁酸的摄入减 α -naphthylisothiocyanate-induced acute intrahepatic cho‐
lestasis through regulation of farnesoid X receptor-
少，从而导致胆汁淤积的发生或现有胆汁淤积性疾病的
mediated bile acid metabolism[J]. Phytomedicine，2021，
[15]
加重 。胆汁酸的蓄积可触发肝细胞中促炎因子的产
87：153588.
[12]
生，从而启动炎症反应 。NF-κB p65 是调节炎症反应 [10] WANG C，PENG F，ZHONG B H，et al. Metabolomic
的关键转录因子，当胆汁淤积性肝损伤模型大鼠受到炎 analysis reveals the therapeutic effects of MBT1805，a
症因子 TNF-α、IL-1β 刺激时，NF-κB p65 蛋白的表达将 novel pan-peroxisome proliferator-activated receptor ago‐
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会升高，从而进一步加重炎症反应 。此外，还有研究 nist，on α-naphthylisothiocyanate-induced cholestasis in
表明，FXR也可通过与NF-κB亚基结合来抑制NF-κB的 mice[J]. Front Pharmacol，2021，12：732478.
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活性，从而调节炎症反应 。本研究结果显示，高剂量 [11] TELBISZ Á，HOMOLYA L. Recent advances in the explo‐
的 HBF 可显著上调模型大鼠肝组织中 FXR、BSEP、 ration of the bile salt export pump（BSEP/ABCB11）func‐
tion[J]. Expert Opin Ther Targets，2016，20（4）：501-514.
MRP2、NTCP mRNA 及蛋白的表达，抑制 NF-κB p65 蛋
[12] YAO H，XU Y W，YIN L H，et al. Dioscin protects ANIT-
白的表达，同时还可上调SHP、OATP2 mRNA的表达，下
induced intrahepatic cholestasis through regulating tran-
调CYP7A1和促炎因子TNF-α、IL-1β mRNA的表达，表
sporters，apoptosis and oxidative stress[J]. Front Pharma‐
明 HBF 可能通过调控 FXR 信号通路、抑制炎症反应来 col，2017，8：116.
预防大鼠胆汁淤积性肝损伤。 [13] LI X，LIU R P，YU L X，et al. Alpha-naphthyliso-
综上所述，HBF对大鼠肝内胆汁淤积性肝损伤具有 thiocyanate impairs bile acid homeostasis through AMPK-
预防作用，此作用可能是通过激活 FXR 信号通路、减轻 FXR pathways in rat primary hepatocytes[J]. Toxicology，
炎症和氧化应激来实现的。 2016，370：106-115.
参考文献 [14] XU L L，SHENG T T，LIU X L，et al. Analyzing the hepa‐
toprotective effect of the Swertia cincta Burkillextract
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against ANIT-induced cholestasis in rats by modulating
mechanism and molecular basis of dysfunctional immune
the expression of transporters and metabolic enzymes[J]. J
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[ 2 ] ZHANG R J，HUANG T，ZHANG Q Y，et al. Xiaoyan
niferyl alcohol，a lignan from Herpetospermum pedunculo‐
Lidan formula ameliorates α-naphthylisothiocyanate-in-
sum，alleviates cholestasis by activating pathways associa-
duced intrahepatic cholestatic liver injury in rats as revealed
ted with the farnesoid X receptor[J]. Phytomedicine，
by non-targeted and targeted metabolomics[J]. J Pharm
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星状细胞 LX-2 活化的作用及机制研究[J]. 中药新药与 （收稿日期：2023-03-24 修回日期：2023-07-19）
临床药理，2022，33（10）：1315-1321. （编辑：邹丽娟）

· 1948 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 中国药房 2023年第34卷第16期