Page 33 - 《中国药房》2023年16期

3.5 HBF对大鼠肝组织中炎症相关因子mRNA表达的
FXR 48 kDa
影响
与 control 组比较，model 组大鼠肝组织中促炎因子 NF-κB p65 65 kDa
TNF-α、IL-1β mRNA 的表达水平均显著升高（P＜0.05
或 P＜0.01）。与 model 组比较，HBF-H 组大鼠肝组织中 MRP2 17 kDa
TNF-α、IL-1β mRNA 的表达水平均显著降低（P＜0.05
BSEP 146 kDa
或 P＜0.01），HBF-M 组大鼠肝组织中仅 TNF-α mRNA
的表达水平显著降低（P＜0.05）。结果见表4。 NTCP 38 kDa
表4 HBF 对大鼠肝组织中炎症相关因子 mRNA 表达
的影响（x±s，n＝6） β-tubulin 50 kDa
组别 TNF-α/GAPDH IL-1β/GAPDH control组 model组 UDCA组 HBF-L组 HBF-M组 HBF-H组
control组 1.12±0.65 1.02±0.21 图2 HBF 对大鼠肝组织中 FXR 信号通路相关蛋白及
model组 8.12±2.66 a 1.57±0.20 b NF-κκB p65蛋白表达影响的电泳图
UDCA组 7.53±3.42 1.18±0.31
HBF-L组 7.80±2.11 2.38±0.69 表6 HBF 对大鼠肝组织中 FXR 信号通路相关蛋白及
HBF-M组 4.88±2.34 c 1.52±0.52 NF-κκB p65蛋白表达的影响（x±s，n＝6）
HBF-H组 2.92±2.90 d 0.96±0.32 c
组别 FXR/β-tubulin MRP2/β-tubulin BSEP/β-tubulin NTCP/β-tubulin NF-κB p65/β-tubulin
a：与control组比较，P＜0.01；b：与control组比较，P＜0.05；c：与
control组 0.94±0.12 1.16±0.20 1.05±0.19 1.03±0.16 0.52±0.09
model组比较，P＜0.05；d：与model组比较，P＜0.01。
model组 0.65±0.18 a 0.80±0.13 a 0.66±0.10 a 0.69±0.22 a 1.05±0.07 a
3.6 HBF对大鼠肝组织中FXR信号通路相关因子 UDCA组 0.92±0.14 b 0.80±0.19 0.88±0.12 c 0.71±0.16 0.82±0.10 b
mRNA表达的影响 HBF-L组 0.81±0.15 0.71±0.18 0.61±0.11 0.71±0.06 0.83±0.11 b
HBF-M组 1.05±0.11 b 0.84±0.16 0.85±0.14 c 0.86±0.16 0.73±0.09 b
与 control 组比较，model 组大鼠肝组织中 FXR、 HBF-H组 1.11±0.16 b 1.06±0.09 c 0.99±0.20 b 1.03±0.22 b 0.65±0.15 b
SHP、MRP2、BSEP、NTCP、OATP2 mRNA的表达水平均 a：与control组比较，P＜0.01；b：与model组比较，P＜0.01；c：与
显著降低，CYP7A1 mRNA 的表达水平显著升高（P＜ model组比较，P＜0.05。
0.05 或 P＜0.01）。与 model 组比较，HBF-H 组大鼠上述 4 讨论
指标均显著逆转（P＜0.05 或 P＜0.01），而 HBF-L 组、 ANIT是常用的肝脏毒性物质，可阻断胆汁流动，使
[12]
HBF-M 组、UDCA 组大鼠均只有部分指标显著逆转 胆汁酸在肝脏内蓄积，导致胆汁淤积 。因此，本研究
（P＜0.05或P＜0.01）。结果见表5。 采用 ANIT 诱导建立大鼠胆汁淤积性肝损伤模型，用以
表5 HBF 对大鼠肝组织中 FXR 信号通路相关因子 探讨 HBF 防治胆汁淤积的作用及潜在机制。AST、
mRNA表达的影响（x±s，n＝6） ALT、ALP、TBA、DBIL、TBIL 是临床评价胆汁淤积性肝
FXR/ SHP/ MRP2/ BSEP/ NTCP/ OATP2/ CYP7A1/ 损伤的基本血清生化指标，ANIT干预后48 h，血清中的
组别
GAPDH GAPDH GAPDH GAPDH GAPDH GAPDH GAPDH 上述指标均可达到峰值 。本研究结果显示，model 组
[11]
control组 1.08±0.44 1.01±0.12 1.11±0.47 1.13±0.70 1.00±0.07 1.14±0.61 1.00±0.08
b
a
b
a
model组 0.29±0.14 0.18±0.18 0.58±0.15 0.48±0.25 0.24±0.05 0.42±0.24 11.07±3.87 b 大鼠血清中 AST、ALT、ALP、TBA、DBIL、TBIL 含量均
a
a
UDCA组 0.54±0.28 0.49±0.08 1.19±0.27 1.35±0.41 0.61±0.06 0.74±0.46 3.07±1.19 d 显著高于 control 组，其肝组织受损严重，可见肝细胞灶
d
c
c
c
HBF-L组 0.41±0.25 0.34±0.28 1.28±0.32 1.00±0.48 0.45±0.26 0.50±0.21 3.81±1.19 d 性坏死和炎症细胞浸润，提示 ANIT 致胆汁淤积性肝损
c
c
c
c
c
HBF-M组 0.53±0.26 0.52±0.18 1.46±0.52 1.41±0.38 0.49±0.05 0.62±0.32 3.71±1.52 d
HBF-H组 0.69±0.36 0.68±0.08 1.51±0.42 1.49±0.43 c 1.11±0.23 0.95±0.45 d 2.40±1.22 d 伤大鼠模型复制成功。与 model 组比较，HBF 和 UDCA
c
d
c
c
a：与control组比较，P＜0.01；b：与control组比较，P＜0.05；c：与 均能不同程度地逆转上述肝功能指标的升高，并能不同
model组比较，P＜0.01；d：与model组比较，P＜0.05。 程度地改善肝组织病理形态变化，其中HBF-H组大鼠上
3.7 HBF 对大鼠肝组织中 FXR 信号通路相关蛋白及 述肝功能指标均显著低于 model 组，肝组织形态与 con‐
NF-κκB p65蛋白表达的影响 trol组相似。
与 control 组比较，model 组大鼠肝组织中 FXR、 氧化应激在多种肝脏疾病的发生和发展中发挥关
MRP2、BSEP、NTCP蛋白的相对表达量均显著降低，NF- 键作用。GSH、SOD、MDA是评估人体抗氧化能力的重
κB p65 蛋白的相对表达量显著升高（P＜0.01）。与 要指标。本研究结果显示，与 model 组比较，HBF-H 组
model组比较，HBF-H组大鼠上述指标均显著逆转（P＜ 大鼠肝组织中MDA水平显著降低，GSH水平显著升高，
0.05或P＜0.01），而HBF-L组、HBF-M组、UDCA组大鼠 提示高剂量的 HBF 可以缓解大鼠胆汁淤积性肝损伤造
均只有部分指标显著逆转（P＜0.05 或 P＜0.01）。结果 成的氧化应激。可见，HBF 对 ANIT 诱导的胆汁淤积性
见图2、表6。 肝损伤有良好的防治作用。
中国药房 2023年第34卷第16期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 · 1947 ·