Page 28 - 《中国药房》2023年16期

实验表明，一方面血红素以 TLR4 依赖性方式激活小胶 TLR4-dependent inflammation in post-hemorrhagic brain
质细胞和巨噬细胞，小胶质细胞激活后其特异性的标记 injury[J]. Expert Opin Ther Targets，2020，24（6）：
蛋白Iba1表达显著升高 ；另一方面血红素也可显著上 525-533.
[13]
调小胶质细胞中TLR4和TNF-α等促炎因子的表达。小 [ 7 ] GONG G W，ZHENG Y Z，YANG Y，et al. Pharmaceuti‐
cal values of calycosin：one type of flavonoid isolated
胶质细胞是大脑中的主要免疫效应细胞，被激活后可分
泌大量促炎因子（TLR4、TNF-α、IL-1β 等），从而加重炎 from Astragalus[J]. Evid Based Complement Alternat
症损伤，可见激活的小胶质细胞是脑出血后促炎因子的 [ 8 ] Med，2021，2021：9952578.
DENG M，CHEN H J，LONG J Y，et al. Calycosin：a
主要来源 [14―15] ，也是导致神经元凋亡的重要原因 [11，16] 。
review of its pharmacological effects and application
敲除 TLR4 基因或应用 TLR4 抗体可抑制血红素诱导的 prospects[J]. Expert Rev Anti Infect Ther，2021，19（7）：
小胶质细胞活化，可显著改善小鼠的神经功能缺损和脑 911-925.
水肿情况 [17―18] 。因此，TLR4 是诱导脑出血后急性炎症 [ 9 ] KRAFFT P R，ROLLAND W B，DURIS K，et al. Mode-
反应的主要信号分子，抑制 TLR4 介导的炎症反应可能 ling intracerebral hemorrhage in mice：injection of auto-
[19]
是治疗脑出血的重要有效途径 。本研究发现，CA 能 logous blood or bacterial collagenase[J]. J Vis Exp，2012
在体内下调脑出血病变及周边组织中TLR4及其下游促 （67）：e4289.
炎因子的表达，抑制小鼠脑出血病变及周边组织中小胶 [10] GAO Y G，CHEN T，LEI X H，et al. Neuroprotective
质细胞的激活；在体外下调RBC裂解液激活的小胶质细 effects of polydatin against mitochondrial-dependent apop-
胞中 TLR4 及其下游促炎因子的表达，减少了原代神经 tosis in the rat cerebral cortex following ischemia/reperfu‐
元与原代小胶质细胞共培养体系中神经元的凋亡，这些 sion injury[J]. Mol Med Rep，2016，14（6）：5481-5488.
可能是脑出血后CA发挥脑保护作用的机制。 [11] GUO Y T，DAI W B，ZHENG Y，et al. Mechanism and
regulation of microglia polarization in intracerebral he-
目前，脑出血仍缺乏有效的治疗药物，寻找有效、低
morrhage[J]. Molecules，2022，27（20）：7080.
毒的治疗药物是临床亟待解决的问题。本研究发现，在 [12] ZHU H M，WANG Z Q，YU J X，et al. Role and mecha‐
脑出血模型小鼠的体内实验中，CA 能够减少其脑出血 nisms of cytokines in the secondary brain injury after intrace‐
体积、脑含水量、脑出血后的神经功能缺损；同时，在模 rebral hemorrhage[J]. Prog Neurobiol，2019，178：101610.
拟脑出血的原代神经元与原代小胶质细胞共培养体外 [13] ITO D，IMAI Y，OHSAWA K，et al. Microglia-specific
实验中，CA能够减少神经元的凋亡。 localisation of a novel calcium binding protein，Iba1[J].
上述结果都证实了CA在脑出血中可发挥脑保护作 Brain Res Mol Brain Res，1998，57（1）：1-9.
用，且这种作用与其抑制TLR4介导的炎症反应有关，可 [14] CHAUHAN P，SHENG W S，HU S X，et al. Differential
见CA具有治疗脑出血的潜力。本研究存在一定的局限 cytokine-induced responses of polarized microglia[J].
性：TLR4 介导的炎症反应信号通路的激活和调节是复 Brain Sci，2021，11（11）：1482.
杂的，本研究未深入研究 CA 调控 TLR4 的具体机制，也 [15] DUAN S R，WANG F，CAO J W，et al. Exosomes derived
未使用TLR4基因敲除动物进行验证。总之，CA可以通 from microRNA-146a-5p-enriched bone marrow mesen‐
chymal stem cells alleviate intracerebral hemorrhage by
过抑制 TLR4 减少脑出血后继发的急性炎症损伤，但更
inhibiting neuronal apoptosis and microglial M1 polariza‐
为详细的机制仍需进一步研究。 tion[J]. Drug Des Devel Ther，2020，14：3143-3158.
参考文献 [16] 武翠梅，王改青，要振佳，等. 小胶质细胞活化对脑出血
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（3）：761-769. （收稿日期：2023-02-06 修回日期：2023-07-16）
[ 6 ] KARIMY J K，REEVES B C，KAHLE K T. Targeting （编辑：曾海蓉）

· 1942 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 16 中国药房 2023年第34卷第16期